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目的:应用实时超声造影成像技术定量评价卡托普利对不同发展阶段的糖尿病兔肾血流灌注的影响。
方法:58只家兔,随机选取6只作为正常组,52只作为造模组,四氧嘧啶诱导的糖尿病(DM)兔模型建立后,在37只成模兔中随机选取16只作为DM未治疗组,21只作为治疗组,治疗组再分为治疗组A、治疗组B、治疗组C,每组7只。成功建立DM模型起,治疗组A按每日卡托普利(25mg/kg)连续灌胃至12周末,正常组和DM未治疗组同期用等量自来水灌胃。拟在造模成功后的第3天、1、2、4、6、8、10周从DM未治疗组中随机处死一只兔子,取出肾脏送病理检查,当肾脏病理出现糖尿病肾病(DN)Mogensen分期中Ⅰ期、Ⅱ或/和Ⅲ期的病理改变时,治疗组B、C分别开始用等量卡托普利连续灌胃至12周末。12周末抽血检测肌酐、尿素氮,二维超声测量双侧肾脏大小、皮质厚度,之后在实时造影条件下(机械指数0.088)进行超声造影观察双侧肾脏血流灌注,并储存造影动态图像,然后应用仪器内置的Wash—in/Wash—out软件对肾脏皮质血流灌注进行定量分析,量化参数包括达峰值时间、曲线上升斜率、峰值强度、峰值强度减半时间、曲线下面积。造影结束后,处死所有家兔,取出肾脏行病理检查。
结果:12周末,(1)各组间血肌酐、尿素氮比较差异无统计学意义。(2)DM未治疗组兔及三组治疗组兔肾脏二维形态改变表现为上下径、前后径增大,皮质增厚,各测值均大于正常组;未治疗组兔肾脏上下径、前后径、皮质厚度各测值均大于三组治疗组;治疗组C肾脏前后径大于治疗组A、B。(3)与正常组比较,DM未治疗组、治疗组C达峰值时间延长,曲线上升斜率降低,峰值强度降低,峰值强度减半时间延长,DM未治疗组曲线下面积增大,治疗组A、B峰值强度减半时间延长;与未治疗组比较,治疗组A、B、C达峰值时间缩短,曲线上升斜率增大,峰值强度增大,峰值强度减半时间缩短,曲线下面积减小;与治疗组C比较,治疗组A、B峰值强度减半时间明显缩短,治疗组A、B间比较各参数差异无统计学意义。(4)1周时DM未治疗组中随机处死家兔的病理检查结果表现为肾小球体积明显增大,系膜基质、基底膜无变化,符合Mogensen分期中DNⅠ期病理改变,治疗组B开始卡托普利给药;4周时肾小球系膜细胞增多,基底膜略增厚,符合Mogensen分期中DNⅡ期病理改变,治疗组C开始卡托普利给药。12周末DM未治疗组肾组织出现了明显的病理损伤,经卡托普利治疗后三组治疗组肾组织病理损伤均减轻,其中治疗组A、B病理损伤明显减轻。
结论:(1)实时超声造影能够评价卡托普利对糖尿病肾脏肾血流灌注的改变情况。(2)实时超声造影可反映卡托普利对不同发展阶段的糖尿病肾脏血流动力学的作用。(3)早期用药能更好地改善肾血流灌注,延缓糖尿病肾病的进展。