人体尿液中代谢物的分布个体变异性与年龄、体质指数和性别相关生物标志物的筛选研究

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生物标志物可作为正常生物过程、病理过程和药物评价的客观测量和评估指标。个体生理状态(例如体质指数、年龄和性别等生理参数)影响人体尿液中作为潜在生物标志物的各种代谢物。本研究对183例健康志愿者的尿液,采用高分辨液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)进行定量代谢组学分析,测定了其109种尿液代谢物的变异系数(CV)。三个尿液代谢物(如硫酸脱氢表雄酮,3-甲基巴豆酰甘氨酸和对茴香酸)的CV183>0.3,说明具有高度可变性,这在代谢组学目前研究中是罕见的。我们确定了30个年龄相关的代谢物,18个体质指数相关的代谢物,以及42个性别相关的代谢物。在这些鉴定的代谢物中,发现3种尿液代谢物硫酸脱氢表雄酮、3-甲基巴豆酰基甘氨酸和N-乙酰天冬氨酸,与年龄、体质指数和性别相关的所有三种生理参数紧密关联。皮尔森系数表明这些年龄、体质指数和性别相关化合物的关联性是强相关,年龄、体质指数和性别对该类相关尿液代谢物影响明显。此外,发现不同生理状态的尿液代谢物差异与多种代谢途径(如咖啡因代谢、氨基酸代谢和糖代谢)有关。以上发现可为发展分子水平的疾病诊断和治疗新方法、发病机制新认识提供关键依据,并进一步扩展到药物疗效评价领域。
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