缺血性脑血管病作为一种有着较高致残、致死率的神经科常见病，临床上一直缺乏有效的治疗方法和手段，寻找新的有效的治疗方法始终是神经病学研究的重点内容。而近年来有关研究证实成年哺乳动物和人脑内某些特定区域持续存在着进行性的神经发生，即存在神经元再生，在某些生理刺激和病理状态下，这些部位的神经发生表现出明显的增强现象，这一发现为缺血性脑血管病的治疗带来了新的曙光，并为重建脑梗死区的神经系统功能提供了可能性和可行性。 本研究选用改良4-VO法制成大鼠急性全脑缺血再灌注模型，采用BrdU标记分裂细胞，首先观察脑缺血后3d、1w、2w、3w大鼠海马齿状回神经发生的时间规律；然后观察选择性谷氨酸受体拮抗剂MK-801、DNQX对脑缺血再灌注后大鼠海马齿状回神经发生的调控作用，探讨谷氨酸在神经发生中的角色；最后观察外源性bFGF对海马齿状回神经发生的影响。旨在探讨脑内源性修复能力，揭示缺血性脑损伤后海马齿状会神经发生的时间规律以及可能的部分机制。 实验结果如下： 第四军医大学硕士学位论文 门）全脑缺血再灌注损伤后齿状回神经前体细胞增殖速度在 7～14 d时明显增加，BrdU免疫阳性细胞数目与相应对照组比较，差异具有统计学意义u＜0刀1）。刀d时恢复正常水平。BrdU兔疫阳性细胞大多迁移入颗粒细胞层，并分化为神经元。 口）MK七 ling／’Kg i下后，明显抑制了大鼠全脑缺血再灌注后 7d和 14 d时齿状回神经前体细胞增殖，BrdU免疫阳性细胞数目较相应对照组明显减少一＜0刀1人 DNQX 15m叭g于全脑缺血再灌注损伤前 30min i｝后，对全脑缺血再灌注后 7d、14 d时大鼠齿状回神经前体细胞增殖基本没有影响。 （3）侧脑室注射bFGF后，明显增强了大鼠全脑缺血再灌注后7d时齿状口神经前体细胞增殖，BrdU免疫阳性细胞数量较相应对照组显著增多（P刃．01L对全脑缺血再灌注后14d时齿状回神经前体细胞增殖速度基本没有影响。 综上，本研究的初步结论如下： O）脑缺血可诱导大鼠海马齿状回神经元再生在一定时间内增强，其机制可能与缺血引起的激素水平、神经递质、神经营养因子浓度改变以及齿状回局部微环境变化有关。 （2）全脑缺血再灌注损伤后o小＊＊＊＊R通路的激活促进了齿状回神经发生。 侣）外源性 bFGF可促进缺血性脑损伤后成年大鼠齿状回神经发生。