法舒地尔作为一个新型、高效的血管扩张药物,可以有效缓解脑血管痉挛,改善蛛网膜下隙出血(SAH)患者的预后,是一种具有广泛药理作用的新型药物,在防治心脑血管疾病及其他疾病方面具有巨大的潜力。因此,对其合成工艺进行优化,建立合适的工业生产路线具有重要意义。本文在专利和文献报道的工艺路线基础上,建立了以异喹啉为原料,经成盐、磺化、氯化和酰化的工艺路线,最终得到法舒地尔,总收率为43.06%。本文主要对上述合成中所涉及的磺化和氯化反应进行研究。尝试使用不同磺化试剂进行磺化反应,发现使用发烟硫酸进行磺化反应效果较好。尝试使用不同氯化试剂制备磺酰氯,最终确立了以二氯亚砜为氯化试剂的合成工艺。目前开发的小分子ROCK抑制剂只有法舒地尔已经上市,而法舒地尔在其临床不良反应和毒性方面仍存在一些缺陷,对其构效关系研究尚处在发展阶段。文献报道有些法舒地尔类似物具有很强药效活性,但尚未用于临床;其中,对高哌嗪环进行修饰,是寻找新的法舒地尔类似物的一个重要研究方向。为此,本课题设计了一系列新的法舒地尔类似物,并对化合物2和4的合成进行了研究,以法舒地尔为原料,经N-烷基化,酯交换,得到化合物2,总收率为45.60%。但在化合物4的合成中,却未能得到目标产物4,而得到化合物3。