论文部分内容阅读
研究背景帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是全球第二常见的神经退行性疾病,其发病率仅次于阿尔兹海默病。PD的临床表现主要包括运动症状(主要包括运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵硬和姿势异常)和非运动症状(主要包括嗅觉障碍、睡眠障碍、精神障碍、认知下降、感觉障碍和胃肠道功能异常)。非运动症状可以在运动症状出现前数十年就出现并存在于疾病的整个过程中,也可以和运动症状一样出现症状波动,严重影响患者的生活质量。PD的病理过程主要表现为大脑黑质纹状体区域α突触核蛋白的沉积和多巴胺能神经元的丢失。PD的发病是遗传易感、环境毒素和年龄老化等因素共同作用的结果。目前还没有关于PD发病机制的具体阐述,而慢性炎症涉及PD发生发展的整个过程,其在PD发病机制中的作用成为研究的热点之一。免疫系统的紊乱不仅存在于中枢神经系统,还可以影响外周血。本研究主要探究外周体液免疫是否与PD非运动症状存在相关性。研究目的本研究旨在通过病例-对照研究明确PD患者外周血清中IgG、IgA、IgM、C3和C4水平和健康对照是否有区别,应用多元线性回归模型分析PD患者外周体液免疫指标与非运动症状的相关性。研究对象与研究方法研究对象本研究连续随机收集2018年1月至2019年3月就诊于山东大学齐鲁医院的180名PD患者,其中女性81例,男性99例;选取189名在山东大学齐鲁医院体检中心进行查体的健康对照,其中女性89名,男性100名。研究方法1.纳入标准:PD患者符合2016年中国帕金森病诊断标准。本研究已通过山东大学齐鲁医院伦理委员会批准,且所有临床纳入对象均已签署知情同意书。2.排除标准:(1)有吸烟、饮酒史的患者。(2)有心脑血管疾病、高血压或者糖尿病的患者。(3)有甲状腺、消化道、肾脏、血液、皮肤或者结缔组织自身免疫性疾病病史的患者。(4)有急性或者慢性感染的患者。3.临床资料收集:每位纳入的PD患者分别由两位帕金森病及运动障碍疾病的专科医师独立评估病情,进行确诊,采集基本临床信息,包括患者的性别、年龄、起病时间、服用抗帕金森病药物情况等;同时对患者使用国际运动障碍学会统一帕金森病评定量表(Movement disorder society-sponsored revision of unified Parkinson’s disease rating scale,MDS-UPDRS)、帕金森病非运动症状量表(Non-motor symptoms scale,NMSS)进行评分,收集PD患者心血管症状、睡眠障碍/疲劳、情绪/认知障碍、知觉障碍/幻觉、注意力/记忆障碍、胃肠道症状、泌尿系统症状、性功能症状和混合症状等非运动症状领域得分。对对照组,采集包括性别、年龄在内的基本临床信息。4.血液样本收集:采集PD组和对照组外周血并检测血清IgG、IgA、IgM、C3和C4水平。5.数据分析:使用Mann-Whitney检验和Bonferroni校正来比较PD组和对照组血清IgG、IgA、IgM、C3和C4水平是否存在差异,用多元线性回归模型检测这些外周体液免疫指标和PD患者临床症状的相关性。结果1.性别对PD患者血清IgG、IgA、IgM、C3和C4水平的影响对性别进行分层分析之后,健康对照组中男性和女性的五项指标水平没有明显差异。经过Bonferroni校正后,男性PD患者血清C3和C4水平低于健康对照组[0.87g/L(0.22g/L)vs.0.96 g/L(0.19g/L),Pc<0.01;0.19 g/L(0.06 g/L)vs.0.22 g/L(0.07 g/L),Pc<0.01]。男性 PD 患者血清 C3 水平低于女性 PD 患者[0.87(0.22)vs.1.02(0.23),Pc<0.01]。2.PD患者临床特征对血清IgG、IgA、IgM、C3和C4水平的影响MDS-UPDRS-Ⅲ得分较高或者左旋多巴等效剂量(Levodopa equivalents,LED)较大的 PD 患者血清 IgA 水平较高[2.67(1.45)vs.2.35(1.27),p=0.047;2.57(1.17)vs.2.20(1.06),p=0.010]。经过Bonferroni校正之后,有注意力和/或记忆力障碍的PD患者血清IgA水平和C3水平显著低于没有注意力和/或记忆力障碍的 PD 患者[1.92 g/L(1.21 g/L)vs.2.57 g/L(0.76 g/L),Pc<0.004;0.89 g/L(0.24 g/L)vs.0.97 g/L(0.24 g/L),Pc<0.004]。3.PD患者非运动症状和血清IgG、IgA、IgM、C3和C4水平的相关性使用多元回归模型分析得出,PD患者血清IgG水平和情绪/认知障碍评分呈负相关(相关系数-0.209,95%可信区间-0.408—0.010,P=0.039),与胃肠功能障碍评分呈正相关(相关系数0.312,95%可信区间0.083—0.542,P=0.008)(校正后R2=0.063,F=1.805,p=0.038)。血清C3水平与男性负相关(相关系数-0.100,95%可信区间-0.159—0.041,P=0.007),与年龄负相关(相关系数-0.003,95%可信区间-0.006—0.000,p=0.007),与睡眠/疲劳症状得分负相关(相关系数-0.017,95%可信区间-0.030—0.003,p=0.017)(校正 R2=0.123,F=2.678,p=0.001)。结论1.性别对PD患者的血清免疫指标产生了影响,男性PD患者血清C3和C4水平低于健康对照组,男性PD患者血清C3水平低于女性PD患者。2.不同临床特征的PD患者血清免疫指标不同,MDS-UPDRS-III得分较高或者LED剂量较大的PD患者血清IgA水平较高。有注意力和/或记忆力障碍的PD患者血清IgA和C3水平显著低于没有注意力和/或记忆力障碍的PD患者。3.PD患者血清IgG水平和情绪及认知障碍评分呈负相关,与胃肠功能障碍评分呈正相关。血清C3水平和男性、年龄、睡眠障碍以及疲劳症状评分呈负相关。4.PD患者外周体液免疫应答与PD患者非运动症状存在相关性。