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VEGF，作为血管新生和血管生成的一个主要的调节因子，参与多种生理和病理条件下的血管形成过程。VEGF家族包括VEGF、PLGF、VEGF-B、VEGF-C和VEGF-D，其中研究最多的是VEGF。VEGF由四种异构体组成，分别为VEGF121，VEGF165，VEGF189和VEGF206，VEGF121和VEGF165的生物学活性最强，两者的差别在于：与VEGF165相比，VEGF121缺乏外显子7编码的氨基酸残基，不能结合肝素，是一个分泌性蛋白。VEGF在体内分布广泛，且作用呈多功能性，VEGF通过与其两个主要的受体(VEGFR-1，VEGFR-2)的相互作用实现其多种生物学功能。血管内皮细胞高表达VEGF受体，因此已知的VEGF的生物学效应主要表现为促进内皮细胞的生存、增殖、迁移和管状结构的形成，促进血管通透性和血管扩张。大量的研究表明实体瘤的生长和转移依赖于VEGF诱导的血管新生；另一方面局部高表达VEGF又可以在缺血部位诱导新血管生成，恢复血流供应，治疗缺血型疾病，可见VEGF有良好的临床应用前景。 研究发现多种血液肿瘤患者，包括白血病患者的骨髓微血管密度明显增生，提示血管新生不仅在实体肿瘤，而且也在血液肿瘤中起着关键的作用，与此相应的是VEGF在白血病患者的循环血液和细胞内明显高表达，体外培养的白血病原始细胞和几乎所有的白血病细胞系都表达VEGF，并且不同程度地表达VEGF的两个受体。最近的研究表明造血干祖细胞和某些成熟造血细胞也表达VEGF及其受体，造血干祖细胞通过VEGF／VEGFRs内部自分泌环维持其生存，VEGF通过与单核细胞表面的VEGFR-1作用，促进其迁移。白血病细胞作为早期造血细胞的恶性克隆，异常高表达VEGF及其受体，可能对其生存、增殖和迁移是必须的。为了进一步探讨VEGF／VEGFRs途径在白血病发生发展中的所起的作用，以及评价以VEGF为靶点，通过阻断VEGF的信号传导途径治疗白血病的可能性，本文完成了以下几个方面的工作： 1．反义VEGF基因治疗K562血液肿瘤的研究 1)构建携带反义VEGF片段的重组pIRES2-EGFP载体：采用RT-PCR法，从