【摘 要】
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RNA干涉(RNA interference,RNAi)技术作为一种新的基因阻断技术,具有特异、有效的基因沉默效应,能够简单、高效地阻抑特定基因的表达。这一技术已经被广泛用于操纵基因在哺乳
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RNA干涉(RNA interference,RNAi)技术作为一种新的基因阻断技术,具有特异、有效的基因沉默效应,能够简单、高效地阻抑特定基因的表达。这一技术已经被广泛用于操纵基因在哺乳动物和人类细胞的表达、阐明信号途径、识别基因功能和疾病治疗。在肿瘤治疗方面,有学者发现,在多种细胞系中引入siRNA,其连续表达可诱导稳定的同源靶基因抑制。如果癌基因过表达引起细胞生长和增殖失控,特异性抑制癌基因活性就可以逆转肿瘤细胞表型,控制肿瘤细胞生长和增殖,这一点已在Hela细胞、肺腺癌细胞、肝癌细胞、卵巢癌细胞和黑色素瘤细胞中得到证实。还有研究表明应用RNAi技术可明显抑制高侵袭力人乳腺癌细胞的迁移和神经胶质瘤的生长侵袭,这些研究结果为RNAi应用于肿瘤治疗提供了良好的依据。 腺样囊性癌(ACC)是涎腺最常见的恶性肿瘤之一,约占涎腺恶性肿瘤的30%,易发生远处转移,主要发生在肺部。本研究以涎腺腺样囊性癌(SACC)细胞系ACC-2及其肺高转移株ACC-M作为研究肿瘤转移分子机制的模型,首先采用基因芯片技术筛选不同转移力细胞的差异表达基因,从中选择转移相关靶基因,应用RNAi技术沉默其表达,一方面观察靶基因敲除对细胞生物学特性的影响,另一方面为肿瘤基因治疗提供思路。筛选发现基质金属蛋白酶-1(MMP-1)基因在ACC-M细胞中高表达。MMP-1是MMPs家族中表达最高的降解纤维胶原的间质胶原酶,许多肿瘤组织中有MMP-1的过表达,其表达与侵袭转移及不良预后相关,但MMP-1与SACC的相关性研究未见报道。本
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