论文部分内容阅读
背景:鲍曼不动杆菌是医院获得性感染的常见条件致病菌且耐药日益严重,老年患者由于免疫力低下和长期住院成为鲍曼不动杆菌感染的易感人群。目的:（1）对我院老年病房2011-2012年间鲍曼不动杆菌感染情况进行横向和纵向研究,总结临床特点,分析易感因素,掌握老年病房鲍曼不动杆菌的感染现状,流行特点及趋势。（2）对老年病房分离的鲍曼不动杆菌的基因分型进行横向和纵向分析,以获得老年病房鲍曼不动杆菌的克隆传播和流行情况。（3）检测老年病房分离的鲍曼不动杆菌的主要碳青霉烯酶基因,掌握老年病房流行的碳青霉烯耐药基因型。（4）对多耐药和泛耐药株进行体外联合药敏试验,筛选出有效的联合方案,给临床治疗提供可靠的理论依据。方法:（1）横向分析的对象是2011年至2012年间分离自我院老年病房不同患者的170株非重复鲍曼不动杆菌,纵向分析的对象是随机选择8位长期感染鲍曼不动杆菌的患者,将一段时间以来反复分离出的鲍曼不动杆菌收集起来,共计77株重复菌株,统计和分析患者临床病例特点、诊断和治疗、,易感因素及菌株药物敏感性。（2）采用PFGE方法分别对横向170株菌和纵向77株菌进行基因多态性和克隆传播分析。（3）用PCR方法检测170株菌的11种碳青霉烯酶基因:OXA-51,OXA-23,OXA-24,OXA-58,VIM,IMP,SIM,GIM,DIM,NDM-1,KPC。（4）用琼脂稀释法对114株多重耐药鲍曼不动杆菌进行体外联合药敏试验,联合方案共六种:头孢哌酮/舒巴坦+米诺环素、头孢哌酮/舒巴坦+多黏菌素E、头孢哌酮/舒巴坦+美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦+亚胺培南、多黏菌素E+美罗培南、米诺环素+多黏菌素E,计算FIC指数判断联用效果。结果:（1）横向分析中,鲍曼不动杆菌在老年病房分离率位居第二,耐药率远超第一位的铜绿假单胞菌,170株非重复菌株中有128株（75.3%）对碳青霉烯类药物不敏感（CRAB）,且这些CRAB都表现为多重耐药或泛耐药,分布在老年病房的各个科室;患者多涉及多种基础疾病,长期大量使用抗菌药物,以β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、碳青霉烯类和氟喹诺酮类药物为主;CRAB组与CSAB组相比,机械通气使用率有显著差异（P<0.01）,两组间预后情况也有差异（P<0.05）。纵向研究中,患者都具有长期或反复感染的指证,77株AB均为泛耐药表型。（2）横向研究中,170株菌分为36个PFGE型,其中Ⅰ到Ⅳ型共126株菌（分别包含119,4,1,2株菌）亲缘关系较近,为主要流行株,98.4%（124/126）表现为泛耐药。纵向研究中,除一株菌外,其余76株菌都属于Ⅰ型。（3）170株菌OXA-51均为阳性,其中CRAB以OXA-23阳性为主（122/128,95.3%）,另外扩增出blaVIM和blaDIM各1株,blaSIM 2株,blaNDM 3 株,blaKPC 11株;CSAB 以 OXA-23 阴性为主（40/42,95.2%）,IMP,GIM 未检出。（4）SCF 和 IMP 联合,62.3%表现为协同或相加作用,以相加为主;SCF和MEM联合,70.2%表现为协同或相加,以相加为主;SCF和MH联合,仅有约一半（48.7%）表现为协同或相加用,以相加为主;SCF和PE联合,94.7%表现为协同或相加,以相加为主;PE和MEM联合,99.1%表现为协同或相加,其约40%为协同;PE和MH联合,99.1%表现为协同或相加,以协同作用为主。所有组合都无拮抗作用。结论:（1）我院老年病房鲍曼不动杆菌耐药严重,高于同期全国平均水平;机械通气是感染AB耐药株的危险因素之一;CRAB感染组比CSAB组预后差。（2）多耐药和泛耐药鲍曼不动杆菌在我院老年病房肆虐流行,以Ⅰ型流行株为主,流行范围广,时间跨度大,克隆播散是其最主要的传播方式。相关人员需要加强管控措施阻断人与人之间的水平传播,阻止泛耐药菌的继续播散。（3）老年病房流行的耐药基因型以blaOXA-23阳性为主,且与CRAB的耐药表型有良好的对应关系,提示了以blaOXA-51 + blaOXA-23的组合形式对CRAB进行快速分子诊断和筛查的可能性。（4）PE与SCF、MEM、MH体外联合应用效果显著,SCF与IMP和MEM联用效果一般,SCF与MH联用效果不佳。