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目的本研究探讨青春期发育时相与发育速度对青少年精神病理症状的前瞻性预测效应,及可能存在的性别差异。方法于2013年(Wave 1)方便选取安徽省蚌埠市2所小学1~3年级学生,选取1 332名男童和956名女童为研究对象(平均年龄8.11±0.87岁),建立儿童青春期发育队列,并分别于2015年(Wave 2)、2017年(Wave 3)和2019年(Wave 4)开展随访调查。Wave 4共调查1 956名7~9年级青少年,平均年龄(13.94±0.87)岁,最终收集完整基线与随访问卷及青春期发育信息1 909人,其中男生1 052名(59.19%),女生857名(43.81%)。问卷调查收集人口统计学信息与内外化症状评估,男女童的青春期发育分别采用男童睾丸容积和女童乳房发育Tanner分期作为评估指标。每次随访开展身高、体重测量,计算体质量指数(BMI)。基线使用《长处与困难问卷》(Strength and Difficulty Questionnaire,SDQ)评价内外化行为问题,随访采用《心境与情绪问卷》(Mood&Feeling Questionnaire,MFQ)(7~8年级)以及《儿童抑郁量表》(Children Depression Inventory,CDI)(9年级)评价抑郁症状,抑郁症状得分使用Z分法进行标准化;并采用《Mac Arthur健康行为问卷儿童报告版》(Mac Arthur Health and Behavior Questionnaire-Child,)分别评价焦虑与外化症状。基于SAS软件的非线性生长模型(nonlinear growth model,NLM)分别拟合男女童青春期发育的时相与速度。分别以模型拟合的男生和女生青春期发育时相和速度的第15百分位(P15)和第85百分位数(P85)为界定值,将青春期时相划分为提前、适时、延迟组;将青春期发育速度划分为快速、正常、缓慢组。控制基线内外化症状、母亲受教育水平、家庭经济水平、童年期不良经历、随访时BMI、年龄、家庭温暖抚育情况和PSQI变量,采用多因素logistic回归模型评价男女生青春期发育时相与发育速度对不同维度精神病理症状发生的预测效应。结果男生抑郁症状:不同青春期发育时相分组和青春发育速度分组中,男生抑郁症状得分与检出率均无统计学差异。男生焦虑症状:发育时相适时组(3.33±0.79)与提前组(3.31±0.72)得分均高于延迟组(3.11±0.88)(F=3.32,P<0.05),发育速度正常组(3.32±0.65)与快速组(3.32±0.65)得分均高于缓慢组(3.01±0.90)(F=9.31,P<0.001);但焦虑症状检出率差异无统计学意义。男生外化症状:发育速度快速组外化症状得分与检出率(2.25±0.59、26.11%)均高于正常组(2.05±0.61、13.29%)与缓慢组(2.10±0.62、12.73%)(F=7.37,χ2=17.49,P值均<0.05);不同发育时相组得分与检出率无统计学差异。女生抑郁症状:发育时相适时组(Z分:0.11±1.03、17.11%)与提前组(Z分:0.12±1.12、19.53%)的抑郁症状得分与检出率均高于延迟组(Z分:-0.23±0.68、5.51%)(F=6.02,χ2=22.61,P值均<0.05);发育速度正常组抑郁症状得分与检出率(Z分:0.04±1.02、15.47%)低于快速组(Z分:0.34±1.09、29.69%),高于缓慢组(Z分:-0.13±0.82、3.91%)(F=7.16,χ2=37.74,P值均<0.05);女生焦虑症状:发育时相适时组(3.38±0.67、14.78%)与提前组(3.38±0.74、19.53%)的得分与检出率均高于延迟组(3.08±0.66、1.57%)(F=9.37,χ2=20.85,P值均<0.05);不同发育速度分组中,焦虑症状得分与检出率差异均无统计学显著性。女生外化症状:发育速度正常组(1.93±0.58、13.14%)与快速组(1.95±0.51、15.63)的外化症状得分与检出率均高于缓慢组(1.76±0.51、5.47%)(F=5.22,χ2=7.04,P值均<0.05),而在不同发育时相组中,外化症状得分与检出率差异无统计学意义。青春期非线性生长模型拟合结果显示,女生平均青春期发育时相年龄(11.25岁)早于男生(12.70岁),且平均发育速度更快(分别为1.47、1.28)。调整基线内化症状、母亲受教育水平、家庭经济水平、童年期不良经历、随访时BMI、年龄、家庭温暖抚育情况和PSQI后,多元logistic回归结果发现,女生发育时相延迟可以降低抑郁症状(OR=0.38,95%CI:0.15~0.98,P=0.045)以及焦虑症状(OR=0.07,95%CI:0.01~0.48,P=0.008)发生风险;发育速度过快会增加女生抑郁症状发生的风险(OR=2.54,95%CI:1.40~4.61,P=0.002),同时速度缓慢会降低女生抑郁症状的风险(OR=0.13,95%CI:0.04~0.41,P<0.001)。调整基线外化症状、母亲受教育水平、家庭经济水平、童年期不良经历、随访时BMI、年龄、家庭温暖抚育情况和PSQI后,多元logistic回归结果发现,男生发育过快会增加外化症状的发生风险(OR=2.85,95%CI:1.53~5.31,P=0.001),女生发育速度缓慢可以降低外化症状发生的可能性(OR=0.33,95%CI:0.13~0.81,P=0.016)。结论本研究通过儿童青春期发育队列6年随访,探讨非线性生长模型拟合的青春期发育时相与发育速度对青少年抑郁症状的前瞻性预测效应。研究结果表明女童青春期发育延迟是内化症状的保护因素;发育速度缓慢是女童抑郁症状和外化症状的保护因素,而发育速度过快是抑郁症状危险因素。男童中仅发现青春期发育速度过快增加外化症状的发生风险。未来需要建立更多地区的青春期发育队列,每半年进行青春期发育评估,明确我国男女童青春期发育时相和发育速度的影响因素,更全面地揭示青春期发育与精神病理症状发生、发展的时序关联。