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目的:观察FOLFOX4联合1-甲基-色氨酸(1-MT)对荷胃癌小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用、对胃癌组织吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)表达水平的影响和对脾脏树突状细胞(DC)表面分子表达水平的影响。
方法:用脂质体法将含IDO基因的重组质粒稳定转染小鼠前胃癌细胞(MFC),PT-PCR法检测到IDO转染组细胞IDOmRNA的表达,Western blot法检测到IDO转染组细胞IDO蛋白的表达,建立小鼠胃癌皮下移植瘤模型,随机分为6组,MFC未转染组、pcDNA3.1转染组、pcDNA3.1-IDO转染组、1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组、FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治疗组、FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组,观察各组小鼠成瘤情况,肿瘤重量差异,免疫组织化学法检测肿瘤组织内IDO的表达情况,RT-PCR法检测脾脏组织IDOmRNA的表达,流式细胞术检测小鼠脾脏树突状细胞表面分子CD11c、CD86、CD80、主要组织相容性抗原复合物Ⅱ(MHC-Ⅱ)的表达。
结果:与MFC未转染组和PCDNA3.1转染组相比较,PCDNA3.1-IDO转染组肿瘤生长速度较快,重量差异有统计学意义(P<0.05);与pcDNA3.1-IDO转染组比较,1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组、 FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治疗组和FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组肿瘤重量减轻,其抑瘤率分别为8.91%,80.20%,86.13%,差异有统计学意义(P<0.05);与1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组和FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治疗组比较,FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组肿瘤重量明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤组织内IDO表达:1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组、FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治疗组、FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组癌细胞内着色少见,颜色较淡,而MFC未转染组、pcDNA3.1转染组、pcDNA3.1-IDO转染组胃癌细胞质内可见着色广泛,颜色较深,FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组IDO表达最少,pcDNA3.1-IDO转染组IDO表达最多;与MFC未转染组和pcDNA3.1转染组比较,pcDNA3.1-IDO转染组脾脏组织IDOmRNA表达显著增加(P<0.05),MFC未转染组和pcDNA3.1转染组脾脏组织IDO mRNA表达无明显差异(P>0.05);与pcDNA3.1-IDO转染组相比,1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组、FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治疗组和FOLFOX4+1-MT-PCDNA3.1-IDO治疗组脾脏组织IDOmRNA表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);与FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组相比,1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组和FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治疗组脾脏组织IDOmRNA表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与pcDNA3.1-IDO转染组比较,MFC未转染组、pcDNA3.1转染组、1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组脾脏DC数量增加,但差异无统计学意义(P>0.05);FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治疗组、FOLFOX4+1-MT-PCDNA3.1-IDO治疗组脾脏DC数量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);与FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组比较,1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组、FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治疗组脾脏DC数量减少,但差异无统计学意义(P>0.05)。与pcDNA3.1-IDO转染组比较,MFC未转染组、pcDNA3.1转染组、1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组、 FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治疗组、FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组DC表面分子CD86、CD80、MHC-Ⅱ的表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),与FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组比较,1-MT-pcDNA3.1-IDO治疗组、FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治疗组DC表面分子CD86、CD80、MHC-Ⅱ的表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:FOLFOX4联合1-MT抑制胃癌小鼠皮下移植瘤的生长,下调胃癌组织IDO的表达,降低脾脏IDOmRNA的表达,增加小鼠脾脏树突状细胞表面分子CD86、CD80、MHC-Ⅱ的表达,提高了机体抗肿瘤能力。