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目的:本研究旨在探讨let-7b如何调控巨噬细胞极化及其对人前列腺癌PC-3细胞的作用,并探讨其机制。方法:1.体外诱导正常男性外周血单核细胞为巨噬细胞M0、M1、TAM,运用let-7b的模拟物、抑制剂分别转染M1、TAM,72 h后处理;2.普通显微镜下观察各组巨噬细胞的形态及荧光显微镜下观察其表面分子CD206的表达情况;3.通过q-PCR检测各组中细胞因子IL-10、IL-12、IL-13、TNF-α以及let-7b的相对表达水平;4.ELISA法检测各组中SOCS1(Suppressor of cytokine signaling 1,细胞因子信号抑制因子1)蛋白的表达量;5.通过CST信号通路芯片分析STAT(Signal transducers and activators of transcription,信号传导与转录激活因子)家族成员蛋白水平磷酸化情况。6.通过CCK-8、划痕、体外血管形成实验法检测各组巨噬细胞对前列腺癌细胞PC-3增殖、迁移及促血管生成的影响。7.吞噬实验法检测各组巨噬细胞对葡萄球菌抗原吞噬能力的影响。结果:1.体外成功诱导巨噬细胞极化。普通显微镜下:M0呈长梭形;TAM+let-7b inhibitor组与M1相似,体积较大,外形较饱满;M1+let-7b mimics组与TAM相似,形态不规则,有较长伪足和突起;2.Let-7b对巨噬细胞极化的影响:荧光显微镜下M0、M1、TAM+let-7b inhibitor组巨噬细胞的CD206的表达水平相近都处于较低水平;TAM、M1+let-7b minics组巨噬细胞的CD206的表达情况相近都处于较高水平;3.Let-7b对巨噬细胞分泌的细胞因子的影响:低表达let-7b的M0中IL-10、IL-12、IL-13、TNF-α的表达水平都较低;高表达let-7b的TAM、M1+let-7b minics组巨噬细胞中细胞因子IL-10、IL-13、TNF-α的表达水平明显增高,而IL-12的表达水平处于较低水平;低表达let-7b的M1、TAM+let-7b inhibitor组中则相反;4.Let-7b对SOCS1信号通路的影响:高表达let-7b的TAM、M1+let-7b minics组巨噬细胞中SOCS1比低表达let-7b的M0、M1、TAM+let-7b inhibitor组中的表达水平明显增高;5.Let-7b对STAT信号通路的影响:高表达let-7b的TAM、M1+let-7b minics组巨噬细胞中STAT 1、STAT3、STAT5a蛋白磷酸化水平显著增高;6.Let-7b对巨噬细胞功能的影响:高表达let-7b的TAM、M1+let-7b minics组巨噬细胞明显促进前列腺癌PC-3细胞的增殖、迁移及其促血管生成;7.Let-7b对巨噬细胞吞噬能力的影响:高表达let-7b的TAM、M1+let-7b minics组巨噬细胞吞噬抗原的能力明显降低。结论:1.Let-7b调控了巨噬细胞TAM和M1相互极化;2.Let-7b可能负调控SOCS1引起TAM中STAT1、STAT3、STAT5a蛋白磷酸化;3.Let-7b可能通过调控SOCS1/STAT信号通路改变细胞因子IL-10、IL-12、IL-13、TNF-α的表达水平;4.TAM能够促进前列腺癌PC-3的增殖、迁移、侵袭及促血管生成,其机制可能与let-7b调控SOCS1/STAT的表达引起各组巨噬细胞中细胞因子的表达改变有关;5.let-7b调控M1向TAM极化使前列腺癌患者术后免疫水平降低。