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丹蒌是由瓜蒌皮、薤白、葛根、川芎、丹参、赤芍、泽泻、黄芪、骨碎补、郁金组成的纯植物药制剂,君药瓜蒌皮、薤白取自张仲景《金匮要略》治疗胸痹心痛之经典明方“瓜蒌薤白白酒汤”,秉承中医几千年的痰瘀同治法,对原方进行加减制成的新配方制剂。有临床研究表明丹蒌对心血管系统有明显的药理作用,可减少心绞痛发作次数,改善心电图异常,降脂,改善血液流变学等作用。丹蒌在临床研究中取得良好疗效,但揭示其药理作用和机制的实验研究报道甚为少见。本研究通过观察丹蒌对异丙肾上腺素所致急性心肌缺血大鼠的心电图、血清酶学、病理形态学、心肌坏死面积、凋亡相关蛋白以及基质金属蛋白酶等指标的影响,初步探讨丹蒌对心肌缺血损伤的保护作用及其可能机制。本实验采用一次性大剂量皮下多点注射异丙肾上腺素(Isoproterenol,ISO)制备大鼠急性心肌缺血动物模型。用Ⅱ导联心电图监测心电图(Extracellularmatrix,ECG)J点变化;HE染色观察心肌组织病理形态学变化;逐区点测量法测定心肌梗死面积(myocardial infarction scope,MIS);腹主动脉取血全自动生化分析仪测定谷草转氨(aspartate transa- minase,AST)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性;免疫组织化学法测定心肌原癌基因Bcl-2 (B-cell lymphoma/ leulemia-2, Bcl-2)、半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartates pecific proteinase-3,Caspase-3)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9, MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitors ofmetallo- proteinases,TIMP-1)蛋白表达变化。实验结果表明:丹蒌能明显对抗心肌缺血大鼠心电图J点的下移,缩小心肌坏死面积,改善心肌缺血引起的心肌组织病理损伤,减少炎性细胞浸润;降低血清CK、LDH和AST活性;升高缺血心肌凋亡相关蛋白Bcl-2的表达、降低Caspase-3表达;并能明显减少缺血损伤心肌MMP-2、MMP-9蛋白表达,对TIMP-1蛋白表达无明显影响。本实验说明,丹蒌对心肌缺血损伤具有明显保护作用,并能防治缺血损伤后梗死扩展,促进梗死愈合,防止早期心室重塑,其作用机制可能与抑制炎症反应,减少心肌凋亡,抑制心肌胶原降解有关。