子痫前期患者血清中AT1-AA和sEng的表达水平、临床意义及其预测价值

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目的:研究AT1-AA和sEng在子痫前期患者妊娠中期及剖宫产前后血清中的表达,分析二者的相关性及与子痫前期发病的关系,探讨AT1-AA参与胎儿宫内生长受限的可能机制,评估中孕期AT1-AA和sEng对子痫前期的预测价值。方法:选择2012年9月至2013年6月于苏州大学附属第一医院住院剖宫产终止妊娠的82例孕妇为研究对象,所有入组患者均于我院门诊定期产检,并留有24至27周时进行妊娠期糖尿病筛查时的废弃血样标本。共纳入子痫前期患者52例,其中轻度子痫前期27例作为轻度子痫前期组,重度子痫前期25例作为重度子痫前期组(早发型重度子痫前期患者11例,晚发型重度子痫前期患者14例),以同期年龄、孕周匹配的30例健康妊娠孕妇作为对照组。研究组与对照组一般临床资料比较差异无统计学意义。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者于妊娠中期及剖宫产前一天及产后一天血清中AT1-AA和sEng表达水平,并检测患者新生儿脐血中AT1-AA的表达水平,同时进行相关临床指标的检测及相关性分析。结果:1、各组患者在妊娠中期(24-27周)血清中AT1-AA及sEng的表达水平:对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清中AT1-AA的表达水平分别为47.037±7.166、58.426±7.068、66.680±9.040pg/mL,差异有统计学意义(F=44.67,P<0.01),三组之间两两比较,轻、重度子痫前期组均明显高于对照组,重度子痫前期组高于轻度子痫前期组,差异亦有统计学意义(P<0.01)。对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清中sEng的表达水平分别为9.413±1.123、11.326±1.257、12.620±1.816ng/mL,差异有统计学意义(F=31.27,P<0.01),三组之间两两比较,轻、重度子痫前期组均明显高于对照组,重度子痫前期组高于轻度子痫前期组,差异亦有统计学意义(P<0.01)。2、各组患者在剖宫产前一天血清中AT1-AA及sEng的表达水平:对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清中AT1-AA的水平分别为68.856±8.941、134.293±11.777、171.230±14.694pg/mL,差异有统计学意义(F=531.26,P<0.01),三组之间两两比较,轻、重度子痫前期组均明显高于对照组,重度子痫前期组高于轻度子痫前期组,差异亦有统计学意义(P<0.01)。对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清中sEng的水平分别为11.837±2.588、19.723±3.539、24.923±4.233ng/mL,差异有统计学意义(F=99.92,P<0.01),三组之间两两比较,轻、重度子痫前期组均明显高于对照组,重度子痫前期组高于轻度子痫前期组,差异亦有统计学意义(P<0.01)。3、各组患者在产后一天血清中AT1-AA及sEng的表达水平:对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组AT1-AA的表达水平分别为45.867±3.776、47.741±4.520、49.760±4.065pg/mL,重度子痫前期组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其余各组间差异无统计学意义。各组产前、产后进行比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组sEng的表达水平分别为9.467±1.279、10.037±1.505、10.744±1.265ng/mL,重度子痫前期组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其余各组间差异无统计学意义。各组产前、产后进行比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。4、各组孕妇新生儿脐静脉血中AT1-AA的表达水平:对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组分别为63.113±11.207、108.533±13.638、124.552±14.998pg/mL,差异有统计学意义(F=378.26,P<0.05),两组之间两两比较,轻、重度子痫前期组均明显高于对照组,重度子痫前期组高于轻度子痫前期组,差异亦有统计学意义(P<0.05)。5、早发型、晚发型重度子痫前期组妊娠中期及剖宫产前血清中AT1-AA及sEng的表达水平:两组妊娠中期血清中AT1-AA的表达水平分别为:71.382±9.237、62.771±8.871pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。两组剖宫产前血清中AT1-AA的表达水平分别为:180.133±15.658、165.145±13.842pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。两组妊娠中期血清中sEng的表达水平分别为:13.527±1.889、11.935±1.772ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。两组剖宫产前血清中sEng的表达水平分别为:27.318±4.263、22.791±3.537ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。6、轻度子痫前期孕妇外周血中ATl-AA与sEng表达水平呈明显正相关(r=0.830,P<0.01)。重度子痫前期孕妇外周血中ATl-AA与sEng表达水平亦呈明显正相关(r=0.809,P<0.01)。7、子痫前期孕妇血清中ATl-AA值与新生儿出生体重、胎盘重量、凝血酶原时间呈明显的负相关性(P<0.05),与脐动脉S/D值、RI值、平均动脉压(MAP)、24h尿蛋白、血肌酐(SCr)、纤维蛋白原(Fib)均呈显著正相关(P<0.05)。8、妊娠中期血清ATl-AA预测子痫前期,AUC为0.907,界限值为52.85pg/mL,敏感度和特异度分别为0.885、0.933。妊娠中期血清sEng预测子痫前期,AUC为0.864,界限值为10.41ng/ml,敏感度和特异度分别为0.827、0.900,AT1-AA预测的敏感度和特异度要优于sEng。结论:1、AT1-AA及sEng在子痫前期患者血清中高表达,AT1-AA在新生儿脐血中亦高表达,AT1-AA及sEng可能参与子痫前期的发病,与子痫前期疾病严重程度相关。AT1-AA可能促进sEng的产生。2、子痫前期患者体内AT1-AA可能参与患者肾功能障碍及胎儿宫内生长受限的发生。3、在子痫前期患者妊娠中期即可见到AT1-AA及sEng水平的升高,且早发型重度子痫前期组高于晚发型重度子痫前期组,AT1-AA可能成为子痫前期的预测指标。
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