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目的:乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,通过手术切除癌灶结合放化疗或生物治疗的方法约50%的患者可被治愈,但仍然有部分患者在治疗5年内出现复发或转移最终导致治疗失败,因此复发和转移成为乳腺癌患者死亡的重要因素。研究已证实,乳腺癌细胞中存在小部分具有自我更新、多向分化潜能及高致瘤性的细胞亚群,即乳腺癌干细胞。乳腺癌干细胞可干预乳腺癌的发生、发展、侵袭等多个环节从而影响临床疗效。TF15基因为脊柱动物特异性同源异型基因,主要功能为一种编码结构特异性蛋白质。TF15基因含有三个同源结构域,同源结构域可以与DNA结合,在动物体发育早期便起始作用,与胚胎干细胞的形成、神经系统发育以及多种先天性基因缺陷病有关,但TF15基因对乳腺癌的影响尚未明确。本研究通过分析TF15基因对乳腺癌干细胞生长、侵袭特性的影响,为临床诊治乳腺癌提供了新方向。方法:1、应用流式细胞仪计数、悬浮培养及裸鼠成瘤试验检测TF15基因对乳腺癌干细胞含量、生长特性的影响;2、通过RT-PCR、免疫荧光染色等试验验证TF15与上皮细胞向间质细胞转化(EMT: epithelial mesenchymal transition)是否存在相关性;3、Western blot、RT-PCR等试验筛选TF15影响细胞干性的转录因子。结果:1、过表达TF15后,通过流式细胞技术检测到乳腺癌干细胞的含量明显增多;悬浮培养结果显示高表达TF15细胞形成微球体的能力增强,在小鼠体内TF15可增加乳腺癌致瘤能力;2、TF15过表达后EMT相关基因N-cadherin和Vinmintin转录及蛋白水平表达升高而E-cadherin降低,但TF15不影响此三个基因的启动子活性,提示TF15过表达间接促进乳腺癌细胞上皮向间质转化现象;3、通过RT-PCR及Western blot筛选出TF15相关转录因子Notch-1及C-myc。结论:在乳腺癌中,TF15基因可能通过Notch-1及C-myc增加乳腺癌干细胞含量并增强乳腺癌细胞致瘤能力。