Toll样受体基因遗传变异与胃癌易感性的关系及功能研究

来源 :华北理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qqqwe12345678
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的 研究Toll样受体家族成员(TLR3、TLR4、TLR5和TLR7)基因多态对胃癌遗传易感性的影响及其功能。方法 病例对照研究包括随机选取的471例胃癌患者和471例健康对照。候选SNP的信息来自于Ensembl和db SNP数据库,对筛选出单核苷酸多态性的功能预测使用网页工具Alibaba2.1及SNPinfo。基因分型方法为限制性片段长度多态性聚合酶链反应分析和Taq Man荧光定量PCR分析。在BGC823胃癌细胞系中检测荧光素酶活性,以研究影响胃癌易感性的3’UTR区SNP对转录活性的影响。结果 研究发现携带TLR4 rs7869402 C>T(OR=0.61,95%CI=0.40~0.92,P=0.02)的CT/TT基因型和TLR4 rs7873784 G>C(OR=0.17,95%CI=0.09~0.33,P<0.01)的GC/CC基因型的研究对象的胃癌易感性明显降低。对rs7869402进行分层分析,结果表明携带rs7869402的CT/TT基因型的女性(OR=0.38,95%CI=0.16~0.91,P=0.03),年龄较大的患者(60岁以上)(OR=0.48,95%CI=0.26~0.87,P=0.02),非吸烟者(OR=0.41,95%CI=0.23~0.71,P<0.01)和非饮酒者(OR=0.58,95%CI=0.30~0.78,P<0.01)的胃癌易感性显著下降。对rs7873784进行分层分析,结果显示携带GC/CC基因型的男性研究对象有显著降低的胃癌易感性(OR=0.08,95%CI=0.03~0.21,P<0.01),但并未改变女性研究对象的胃癌易感性(OR=0.53,95%CI=0.22~1.27,P=0.15)。同时单倍型分析显示,TLR4中的三个SNP rs1927914、rs7869402和rs7873784间单倍型ATG(OR=0.31,95%CI=0.11~0.85,P<0.01)和GCC(OR=0.31,95%CI=0.11~0.85,P<0.01)的联合作用,降低研究对象的胃癌易感性。根据双荧光素酶报告基因的结果,比起野生基因型,携带rs7869402 T等位基因时荧光素酶活性下降29%(P=0.02),携带rs7873784 C等位基因的荧光素酶活性下降28%(P=0.02),同时携带这两种等位基因时的荧光素酶活性下降48%(P<0.01)。结论 TLR4 rs7869402 C>T与rs7873784 G>C遗传变异降低胃癌的遗传易感性,且降低TLR4 3’非翻译区的荧光素酶活性。图14幅;表13个;参132篇。
其他文献
目的探讨心内科住院患者焦虑抑郁状态发生率及相关因素分析。方法选取2019年4月至2020年12月河北省人民医院心内四科住院治疗患者,并签署知情同意书,对纳入1281例心血管疾病患者的基线资料进行分析,探讨心血管疾病患者焦虑抑郁状态与其他因素的相关性。研究内容包括:收集入选患者人口学资料:包括性别,年龄,BMI。每个入院患者诊断符合心血管疾病范畴均需要自愿自主的完成心内科住院患者调查问卷,内容包括:
学位
目的探讨急性脑梗死患者卒中后抑郁(post stroke depression,PSD)发生的危险因素及其与扩大血管周围间隙(enlarged perivascular spaces,EPVS)的相关性。方法1收集2018年10月至2020年10月河北省人民医院神经内三科收治的急性脑梗死患者209例,对所有患者入院时进行美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of he
学位
目的探讨应用无创心输出量测量系统观察左西孟旦联合重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rh-BNP)治疗对急性失代偿性心力衰竭(acute decompensated heart failure,ADHF)患者血流动力学影响。方法选取河北省人民医院心血管内科于2019年8月至2020年12月收治的60例ADHF患者作为研究对象,随机
学位
目的 探究刺五加苷B对SMMC-7721细胞和HeLa细胞增殖、凋亡、自噬、迁移和侵袭等方面的影响,并阐述其分子机制。方法 1 MTT方法筛选刺五加苷B对六种肿瘤细胞抑制活性能力较强的细胞株。2台盼蓝排斥实验检测刺五加苷B对SMMC-7721细胞和HeLa细胞存活率的影响。3克隆形成存活实验评估刺五加苷B对SMMC-7721细胞和HeLa细胞增殖的影响,流式细胞术评估细胞周期阻滞情况。4为观察与检
目的 探讨社区老年人双向社会支持、老化期望及housebound(居家不出)的现状及影响因素,明确双向社会支持、老化期望与老年人housebound的关系,为有效改善老年人的housebound状态提供参考依据。方法 采取整群抽样的方法,将唐山市的7个行政区编号,抽签选取1个行政区,路北区;然后从路北区的社区中抽取2个社区(团结楼社区、祥富里社区)。2019年10月~2020年9月期间,对社区内符
目的1探究Frizzled6(FZD6)在食管鳞癌中的表达特异性。2探究FZD6对食管鳞癌的迁移、侵袭、增殖、克隆等表型的影响。3探究FZD6与转录因子TP63、SOX2是否相关。方法根据公共数据库进行分析,与正常组织相比,FZD6在多种肿瘤中的表达情况,在食管癌的具体组织学分型中,FZD6的表达差异是否具有偏向。收集64例食管癌患者的配对组织样本(样本来源于中国医学科学院肿瘤医院和北京301医院
目的1探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并缺血性脑卒中患者认知障碍的相关危险因素。2研究T2DM合并卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)患者认知功能与不同程度脑白质病变(white matter lesions,WML)的关系。方法1连续收集2018年1月至2020年6月于河北省人民医院神经内科住院