【摘 要】
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目的 研究Toll样受体家族成员(TLR3、TLR4、TLR5和TLR7)基因多态对胃癌遗传易感性的影响及其功能。方法 病例对照研究包括随机选取的471例胃癌患者和471例健康对照。候选SNP的信息来自于Ensembl和db SNP数据库,对筛选出单核苷酸多态性的功能预测使用网页工具Alibaba2.1及SNPinfo。基因分型方法为限制性片段长度多态性聚合酶链反应分析和Taq Man荧光定量PC
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目的 研究Toll样受体家族成员(TLR3、TLR4、TLR5和TLR7)基因多态对胃癌遗传易感性的影响及其功能。方法 病例对照研究包括随机选取的471例胃癌患者和471例健康对照。候选SNP的信息来自于Ensembl和db SNP数据库,对筛选出单核苷酸多态性的功能预测使用网页工具Alibaba2.1及SNPinfo。基因分型方法为限制性片段长度多态性聚合酶链反应分析和Taq Man荧光定量PCR分析。在BGC823胃癌细胞系中检测荧光素酶活性,以研究影响胃癌易感性的3’UTR区SNP对转录活性的影响。结果 研究发现携带TLR4 rs7869402 C>T(OR=0.61,95%CI=0.40~0.92,P=0.02)的CT/TT基因型和TLR4 rs7873784 G>C(OR=0.17,95%CI=0.09~0.33,P<0.01)的GC/CC基因型的研究对象的胃癌易感性明显降低。对rs7869402进行分层分析,结果表明携带rs7869402的CT/TT基因型的女性(OR=0.38,95%CI=0.16~0.91,P=0.03),年龄较大的患者(60岁以上)(OR=0.48,95%CI=0.26~0.87,P=0.02),非吸烟者(OR=0.41,95%CI=0.23~0.71,P<0.01)和非饮酒者(OR=0.58,95%CI=0.30~0.78,P<0.01)的胃癌易感性显著下降。对rs7873784进行分层分析,结果显示携带GC/CC基因型的男性研究对象有显著降低的胃癌易感性(OR=0.08,95%CI=0.03~0.21,P<0.01),但并未改变女性研究对象的胃癌易感性(OR=0.53,95%CI=0.22~1.27,P=0.15)。同时单倍型分析显示,TLR4中的三个SNP rs1927914、rs7869402和rs7873784间单倍型ATG(OR=0.31,95%CI=0.11~0.85,P<0.01)和GCC(OR=0.31,95%CI=0.11~0.85,P<0.01)的联合作用,降低研究对象的胃癌易感性。根据双荧光素酶报告基因的结果,比起野生基因型,携带rs7869402 T等位基因时荧光素酶活性下降29%(P=0.02),携带rs7873784 C等位基因的荧光素酶活性下降28%(P=0.02),同时携带这两种等位基因时的荧光素酶活性下降48%(P<0.01)。结论 TLR4 rs7869402 C>T与rs7873784 G>C遗传变异降低胃癌的遗传易感性,且降低TLR4 3’非翻译区的荧光素酶活性。图14幅;表13个;参132篇。
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