不伴临床型肝性脑病的肝硬化病人肝移植前后静息态fMRI研究

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目的:利用静息态脑功能成像方法研究不伴临床型肝性脑病的肝硬化病人(包括单纯性肝硬化及伴轻微肝性脑病的肝硬化病人)的静息态脑功能活动模式以及肝移植后不伴临床型肝性脑病的肝硬化病人静息态脑功能的短期变化模式。对象与方法:28例经肝功能检查、超声、影像学检查及(或)肝脏穿刺活检证实为肝硬化,临床无肝性脑病症状,且拟行肝移植术的病人纳入本研究。其中13例为轻微性肝性脑病组,15例为单纯性肝硬化组。11例参加了术后1月随访。同期纳入30例年龄、性别及受教育情况匹配的健康志愿者作为对照组。MRI检查序列包括常规颅脑检查序列获得矢状T1WI和横断T1WI、T2WI、FLAIR,GRE高分辨解剖像矢状T1WI和功能像BOLD-EPI数据,EPI序列参数为TR/TE= 3000/30ms,flip angle为900,层厚4.0mm,间隔1.0mm,FOV=220mm×220mm,矩阵=64×64,共采集140帧,扫描时间为7.08 min。通过SPM5软件包进行数据预处理(时间点校正、头动校正、空间标准化和平滑运算),采用静息态脑功能成像软件包rsfMRI toolkit获得ALFF、FALFF及ReHo图像,术前各组及肝移植前后病人比较采用SPM5进行基于一般线性模型的组间方差分析和配对t检验。所有研究对象在MRI检查后进行神经心理学测试。结果:1.对照组、单纯性肝硬化病人及轻微性肝性脑病病人ALFF、FALFF、ReHo图像均可以观察到典型的静息态脑默认网络,ALFF图像上可以观察到对照组、单纯性肝硬化病人、轻微性肝性脑病病人脑静息态默认网络的功能活动依次减低,范围依次减小;FALFF及ReHo图像上,单纯性肝硬化及轻微性肝性脑病病人脑默认网络的功能活动均较对照组减低,范围减小,二者之间模式未见明显差别。2.不伴临床型肝性脑病的肝硬化病人与对照组相比,ALFF图像上前者双侧额颞叶及前扣带回静息态脑功能活动增高,顶枕叶及后扣带回静息态脑功能活动减低,但FALFF图像及ReHo图像显示静息态脑功能活动增高区遍及双侧额颞顶枕叶,范围明显大于减低区,显示出肝硬化病人静息态脑功能活动增高的模式。3.单纯性肝硬化与轻微性肝性脑病病人相比较,ALFF图像上不能观察到明显的模式,但是在FALFF图像和ReHo图像上,后者额颞顶枕叶的静息态脑功能活动增高的范围比较广泛,明显多于减低的区域。4.与术前相比较,术后1月ALFF图像显示双侧额颞叶静息态脑功能活动较术前减低,顶枕叶较术前增高,FALFF及ReHo图像上,静息态脑功能活动范围均小于术前,肝移植后病人静息态脑功能活动模式向正常人恢复。5.神经心理学测试:术后1月与术前比较,数字连线试验时间延长,差异无统计学意义(t=-1.376,p=0.897);数字符号试验及符号数字试验测试评分减低,差异存在统计学意义(t=-3.003,p=0.009;t=-3.108,p=0.007)。结论:1.从能量(ALFF、FALFF图)和脑功能区局部联系(ReHo图)的角度,发现单纯性肝硬化和轻微性肝性脑病病人的默认网络静息态脑功能活动都降低。2.ALFF信号受到静脉血、脑脊液及微灌注影响,其敏感性、稳定性不如FALFF、ReHo图像。3.不伴临床型肝性脑病的肝硬化病人静息态脑功能活动(FALFF、ReHo)较对照组增高,轻微性肝性脑病病人静息态脑功能活动(FALFF、ReHo)较单纯性肝硬化病人增高,提示对照组、单纯性肝硬化病人、轻微性肝性脑病病人的脑功能活动是连续变化的过程,单纯性肝硬化和轻微性肝性脑病病人均为临床型肝性脑病的前期。4.术后1月,肝移植病人神经心理学指标未见改善的情况下,其静息态脑功能活动已经开始向正常化方向发展,表现出与神经心理学测试相背离的特点,说明静息态脑功能成像能够敏感的监测肝移植后中枢神经系统功能的改善,优于神经心理学测试。
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