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共晶作为一种新的固体形式,通常被用在固体的化学改性上,在过去的20年中,通过药物共晶改良药物性质的报道越来越多。相比其他改性方法,共晶是药物主体与配体分子通过非共价键作用相互结合,任何主体药物(API),无论酸性、碱性或可离子化的基团,都可能形成共结晶,这对于不能成盐的药物改性提供了可能的途径。那格列奈是一种治疗Ⅱ型糖尿病的难溶性药物,具有多晶型,分子结构中存在可能形成共晶的羧基和取代氨基。本文通过设计筛选确定了烟酰胺作为共晶配体。利用干法、湿法研磨和浆式结晶的方法成功制备了那格列奈-烟酰胺(1:1)共晶。通过PXRD、DSC、TGA、FTIR和SEM等表征方法验证了那格列奈-烟酰胺共晶的形成,通过PXRD表征,确定共晶主客体比例为1:1,并研究了不同研磨时间和添加溶剂种类对研磨制备共晶的影响,结果表明加液(乙醇,丙酮)湿磨能够有效制备共晶。为了研究共晶相对于单一药物的性质改变,将制备的那格列奈共晶在25℃/60%RH和40℃/75%RH环境下进行吸湿性和稳定性研究。结果表明,共晶可以长时间稳定存在且吸湿性较低,可作为潜在药物开发,通过模拟不同体内环境进行溶出试验,发现那格列奈-烟酰胺共晶在pH=6.8磷酸缓冲溶液、pH=4.2乙酸缓冲溶液和pH=1盐酸缓冲溶液中最大表观溶解度分别为单一那格列奈的1.86倍、2倍和1.5倍,相比单一那格列奈共晶在不同pH环境下均有较好的增溶作用。通过借鉴“弹簧-伞降”模型和对溶出后的沉淀进行PXRD表征建立了共晶的溶出模型,进一步对那格列奈-烟酰胺共晶溶度积和解离自由能等进行计算,探明了共晶在溶液中的溶解和络合性质,为共晶良好的稳定性提供了理论依据。最后计算了那格列奈及其共晶的溶解度数据以及溶解热,并测量了 293.15K和303.15K下共晶在乙腈溶液中的三元相图,为共晶的工业制备以及结晶工艺设计提供基础数据。