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背景与目的糖尿病是心肌梗死患者预后不佳的独立危险因素,这与糖尿病状态下内皮祖细胞自骨髓中动员被削弱,致使缺血诱导的血管新生功能减弱相关。培哚普利等血管紧张素转换酶抑制剂可以增加内皮祖细胞的动员,并改善心肌梗死患者的预后,但其是否可促进糖尿病状态下已被削弱的缺血诱导的内皮祖细胞动员暂不可知。氨氯地平作为可以部分抑制血管紧张素转换酶活性的钙离子拮抗剂类药物,已被证明可以增加一氧化氮的释放,改善血管内皮的功能,但具体机制尚不明确。因此,本研究即是探讨培哚普利与氨氯地平对糖尿病伴心肌梗死后内皮祖细胞的动员作用,并初步探讨可能机制。方法选取急性心肌梗死并行急诊冠状动脉介入术的患者,根据患者病情选择性给予培哚普利治疗。在急性心肌梗死后不同时间点(PCI后1,3,5,7,14和28天)抽取患者外周血,检测外周血中CD45/low+CD133+KDR+内皮祖细胞数量,以及血浆中血管内皮生长因子、基质细胞衍生因子以及超敏C反应蛋白的浓度。所有患者都接受为期6个月的随访,来观察临床心血管事件及心功能的变化。将糖尿病伴心肌梗死大鼠随机分至培哚普利组、氨氯地平组和对照组。测量治疗后大鼠外周血CD45-/low+CD133+KDR+内皮祖细胞数量和血浆中血管内皮生长因子水平。检测治疗1月后大鼠心功能和心脏纤维化程度,并用CD31、vWF和a-SMA染色法检测微血管和小动脉密度,TUNEL法检测心肌细胞凋亡。最后,通过western blotting法观察骨髓细胞中eNOS/Akt/MMP-9的表达及活化来初步探讨氨氯地平和培哚普利影响内皮祖细胞动员的可能机制。结果我们的研究发现：1、接受培哚普利治疗可以显著改善糖尿病伴心肌梗死患者外周血中内皮祖细胞数量,并增加血浆中血管内皮生长因子和基质细胞衍生因子的水平,降低血浆超敏C反应蛋白的浓度；2、糖尿病培哚普利组患者心肌梗死后心血管相关死亡率及心衰症状的发生率均下降,同时左室收缩心功能亦被改善；3、氨氯地平和培哚普利可以显著增加糖尿病大鼠心肌梗死后循环中内皮祖细胞的数量,并增加心梗周围区新生血管的密度：4、氨氯地平和培哚普利治疗后可显著改善糖尿病心肌梗死后心室重构,减少心肌细胞凋亡,改善心肌收缩能力；5、氨氯地平和培哚普利治疗可以使血浆中VEGF表达增多,心梗周围区Akt、eNOS和MMP9活性增强。结论培哚普利和氨氯地平可以显著改善糖尿病时已被削弱的缺血诱导的内皮祖细胞的动员,促进心肌梗死区血管新生,抑制心室重构,改善心肌梗死后心功能。这种作用可能和促进骨髓VEGF/Akt/eNOS通路激活有关。我们的研究为氨氯地平和培哚普利在糖尿病伴心肌梗死后的应用提供了理论基础。