双歧杆菌介导HSV-tk/GCV治疗大鼠膀胱癌的实验研究

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目的:观察双歧杆菌介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)/丙氧鸟苷(GCV)治疗系统治疗大鼠膀胱癌的疗效及初步探讨其可能的作用机制。方法:N-甲基亚硝基脲(MNU)膀胱灌注法诱导大鼠膀胱肿瘤成功后随机分为3组,经大鼠尾静脉分别给予生理盐水(A组)、双歧杆菌/PGEX-5X-1空质粒(B组)、双歧杆菌/PGEX-tk重组质粒(C组),联合腹腔灌注GCV治疗,治疗结束后对比各组膀胱重量,TUNEL法检测各组凋亡情况,运用RT-PCR和Western blot方法检测各组肿瘤组织细胞色素C(Cyt-C)和caspase-9的mRNA和蛋白的表达。结果:C组膀胱重量明显低于A组和B组(P<0.001);TUNEL法检测发现各组均出现不同程度的肿瘤细胞凋亡,以C组最为明显;C组中细胞色素C和caspase-9的mRNA和蛋白表达水平明显高于A组和B组(P<0.05)。结论:双歧杆菌介导的HSV-TK/GCV治疗系统治疗大鼠膀胱癌疗效显著;该治疗系统可能通过以细胞色素C为中心的内源性凋亡途径导致膀胱癌细胞凋亡。
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