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目的:癫痫是以脑部神经元超同步化异常放电导致突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病,是儿童常见的神经系统临床综合症。十岁以前是癫痫的高发年龄。流行病学调查和临床研究均证实发育阶段长期反复癫痫发作或惊厥持续状态均可损害记忆、注意力、学习、语言认知功能。儿童时期正处于大脑发育成熟期,是获得正常认知功能的关键时期。对于正在发育阶段的儿童,癫痫发作即可直接导致认知功能损害,频繁或持续发作又可使中枢神经系统处于异常病理状态下,影响脑的功能发育并由此间接加重认知功能损害。另外,口服抗癫痫药亦可对中枢神经系统产生不良反应,如认知、行为及情绪异常等,是影响患儿生活质量的主要因素之一。这些继发于癫痫发作的认知功能损害有些在发作控制后可以有不同程度缓解;有些则难以恢复而成为永久性损害,严重影响患者生活质量,加重家庭及社会负担。另外,有研究报道部分临床发作控制的癫痫患者脑电图检查仍可见痫样放电,且仍有认知功能受损情况。因此对于癫痫发作后可能出现的认知功能损害是癫痫患者家属和医师普遍关心的问题。抗癫痫药(antiepileptic drugs, AEDs)对认知功能的损害已得到公认,目前口服抗癫痫药控制癫痫发作仍是目前治疗癫痫的最主要方法,且具体到某种药物会引起什么损害尚有争议。目前普遍认为传统抗癫痫药对认知功能损害较大,但其中丙戊酸钠对认知功能无明显影响,而对新型抗癫痫药对认知功能的影响了解较少。本课题研究的目的是探讨新老AEDs对学龄期癫痫儿童认知功能的影响。观察并分析托吡酯(topiramate TPM)和丙戊酸钠(valporate VPA)治疗6个月后癫痫患儿认知功能的变化,以及脑电图放电指数与认知功能的关系。
方法:
1.研究对象:为2011.08-2012.08年我院儿科神经专科门诊就诊或住院治疗的新诊断的癫痫患者,平均年龄为10.04±3.45;共50名。所有病例均按照病史、临床表现和脑电图改变参考国际抗癫痫联盟1985年分类为诊断标准。符合以下条件:6-15岁;排除有脑梗死、颅内占位、颅内感染、脑外伤及其他颅内病变等病史患儿;原发性癫痫,无进行性加重的神经系统疾病;无长期服用其它药物史;智商大于70。同时选择20例6-14岁无神经系统疾病及精神疾病的健康查体儿童作为对照组。
2.研究方法:对观察对象按随机数字表法将病人随机分为TPM组和VAP组,TPM组给予口服TPM,按初始剂量为0.5mg/Kg.d,每周增加0.5mg/Kg.d,给药4-8周至维持量4-8mg/Kg.d,以后按维持剂量长期服用,VPA组给予VPA初始剂量为20mg/Kg.d,根据发作频率来调整剂量。各病例均在2-8周内发作控制,以后服药期间均无临床发作。用药前及用药后6月采用中国修订版韦氏儿童智力量表对所有研究对象分别进行两次认知功能检测。
3.统计学分析:采用SPSS13.0软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,成组设计资料的进行t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
结果:
1.癫痫组与正常对照组智力测验结果的比较显示:癫痫组患儿与对照组相比,言语智商为(92.86±3.23 vs107.6±3.03),t=18.010,P<0.001;操作智商为(87.58±2.29 vs103.25±2.97),t=21.191,P<0.001,总智商为(89.26±2.64vs106.6±2.76,),t=24.016,P<0.001,下降均大于1个标准差。在智力测验中,各项分测验得分P值均小于0.01,差异有统计学意义。说明癫痫患儿语言智商、操作智商和总智商明显低于正常对照组儿童,同时各项分测验得分亦均降低。
2.TPM组的24例癫痫患儿在治疗前后词汇为(7.5±1.28 vs6.29±1.16),数字广度(7.70±1.12 vs6.20±0.97),言语智商为(92.62±3.28 vs88.29±3.35),操作智商为(87.50±2.44vs86.62±2.60),总智商为(89.12±2.6 vs86.04±2.59).经配对样本t检验,t值分别为5.800、8.811、10.320、1.888、8.928,P值分别为0.000、0.000、0.000、0.072、0.000,言语智商及总智商P值小于0.01,差异有统计学意义,操作智商P值大于0.05,统计学上无显著性。说明服用TPM6个月后癫痫患儿操作智商无变化,而在词汇、数字广度得分下降,故言语智商和总智商下降。
3.VAP组的26例癫痫患儿在治疗前后言语智商为(93.07±3.47 vs92.73±3.47),操作智商为(87.65±2.18 vs88.11±2.99),总智商为(89.38±2.72 vs89.92±2.57).经配对样本t检验,t值分别为1.013、-1.162、-1.428,P值分别为0.321、0.256、0.166,P值均大于0.05,统计学上差异无显著性。说明服用VPA6个月后癫痫患儿言语智商、操作智商和总智商无变化。
4.脑电图放电指数小于0.5与放电指数大于0.5的癫痫患儿言语智商分别为(93.87±2.51 vs87.42±3.92),操作智商分别为(88.56±2.20 vs86.38±2.17),总智商为(90.50±1.90 vs85.54±2.03).经独立样本t检验,t值分别为9.944、4.892、12.290,P值分别为0.000、0.000、0.000,P值小于0.05,差异有统计学意义。说明放电指数越高,认知功能损害越重。
结论:癫痫患儿与健康对照组儿童相比,癫痫患儿存在知功能损害。我们的研究结果还显示:癫痫患儿服用TPM6个月后言语智商及总智商减低,操作智商无明显变化。癫痫患儿服用VAP6个月后,对认知功能无明显影响;脑电图放电指数越高认知损伤越重。了解抗癫痫药对认知功能的损害,合理选药,及早治疗,有效控制脑部异常放电,将有助于提高癫痫患儿生活质量。