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研究目的:探讨有氧运动对APP/PS1双转基因小鼠Ras/Derbrin相互作用的影响,为运动预防和延缓AD的发生或发展提供一定的实验室依据。研究方法:(1)实验分组:5月龄清洁级雄性APP/PS1小鼠40只,随机分为As组(APP/PS1安静组)、AE组(APP/PS1运动组);同月龄的雄性C57BL/6J小鼠20只作为对照组。运动方案:AE组进行12周的规律跑台运动,5d/w,60min/d。前10min运动速度15m/min,后50rain运动速度18m/min,跑台坡度为0度。(2)跳台回避实验和旋转杠平衡实验检测小鼠行为学变化,跳台回避实验记录错误次数和达标率,旋转杠平衡实验检测不同转速下的运动持续时间。(3) Golgi染色法:用FD高尔基染色试剂盒,检测小鼠皮层额叶和颞叶、海马CA1和CA3区树突棘密度。(4)Western Blot检测Ras、Drebrin蛋白的表达。研究结果:(1)行为学:8月龄APP/PS1小鼠较正常对照组相比,错误次数显著升高(P<0.05),达标率显著降低(P<0.01),相同转速下的运动持续时间显著降低(P<0.01)。12周有氧运动可以显著降低其错误次数(P<0.05),增加达标率(P<0.05),同时显著增加相同转速下的运动持续时间(P<0.01)。(2)8月龄APP/PS1小鼠,额叶和颞叶、CAI和CA3各区树突棘密度均显著性降低(P<0.01)。12W有氧运动显著性增加各脑区的树突棘密度(P<0.01)。(3)8月龄APP/PS1小鼠较正常对照组,Drebrin蛋白表达(除额叶外)均显著性下调(P<0.01), Ras蛋白的表达均显著性下调(P<0.01);12W有氧运动后,各个脑区Drebrin、Ras蛋白的表达显著性上调(P<0.01)。研究结论:12周有氧运动改善了APP/PS1小鼠的学习记忆能力,表现为降低其跳台回避错误次数,增加达标率,同时改善平衡能力,增加旋转杠平衡运动持续时间。而运动上调皮层、海马组织与树突棘可塑性密切相关的Ras、Drebrin蛋白表达,进而增加APP/PS1小鼠皮层额叶和颞叶、海马CA1和CA3区树突棘密度,降低AD时树突棘的严重丢失,促进树突棘可塑性,是其整体行为学能力改善的分子机制之一。