经导管肝动脉内化疗栓塞联合免疫疗法治疗兔移植性肝肿瘤的实验研究

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目的观察经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合超液化碘油(lipiodol emulsion)+白细胞介素-2(IL-2)和干扰素(IFN-a)对兔移植性肝肿瘤的治疗作用。材料与方法采用新西兰大白兔VX2肿瘤株移植到肝脏的方法制作肝肿瘤模型30只;并随机平均分为生理盐水对照组(G1);常规TACE组(G2);TACE+肝动脉灌注IL-2和IFN-a组(G3);TACE+脾动脉灌注IL-2和IFN-a组(G4),TACE联合超液化碘油+IL-2和IFN-a组(G5);每组6只。进行肝动脉插管治疗(TACE:THP1mg/kg+DDP2mg/kg+lipiodol emulsion 0.2ml/kg的混悬液;IL-2:10万单位/只,IFN-a:30万单位/只;对照组用生理盐水)。观察各组的肿瘤生长、坏死情况以及肿瘤组织内增殖细胞核抗原标记指数(proliferating cell nuclear antigen labeling index,PCNA LI)的表达;并用间接免疫荧光法检测兔外周血T淋巴细胞亚群的分布。结果①治疗后第7天,G5肿瘤增长率显著低于G1、G2、G3、G4(P<0.05);G3、G4与G2比较(P<0.05);G5生长抑制率则显著高于G2、G3、G4(P<0.05);G3、G4与G2比较(P<0.05)。②G5肿瘤坏死范围与G1、G2、G3、G4相比较有显著性差异;G3、G4与G2相比较无显著性差异(P>0.05)。③G2外周血CD3~+、CD4~+T淋巴细胞及CD4~+/CD8~+比值显著低于G1(P<0.05);而G3、G4则高于G1(P<0.05);G5则明显高于G2(P<0.01)和G3、G4(P<0.05)。④G3组、G4组、G5组PCNA LI显著小于对照组(G1)和G2组,(P<0.01);而G2组与G1组相比较,无显著意义(P>0.05);G5组与G3组、G4组比较(P<0.05)。结论①TACE联合超液化碘油+IL-2和IFN-a能够有效的控制肿瘤的增长,疗效优于单纯TACE,TACE+肝动脉灌注及脾动脉灌注IL-2和IFN-a。②TACE是导致肿瘤坏死的主要因素之一,但不能抑制肿瘤细胞的增殖活性;而TACE联合IL-2和IFN-a却能明显抑制其增殖活性。③TACE可使机体免疫功能在一定时间内下降,表现为外周血T淋巴细胞亚群分布的紊乱;而联合超液化碘油+IL-2和IFN-a可改善免疫抑制状态。因此,TACE联合联合超液化碘油+IL-2和IFN-a的免疫疗法是一种治疗肝癌的有效方法。笔者的研究为进一步的临床探讨奠定基础。
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