【摘 要】
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放线菌作为一种公认的发掘新颖活性化合物的重要来源,其获取途径急需扩充。地衣作为生态系统中重要的共生群落,其分布占据地球表面的8%,主要由共生真菌和相应的共生藻组成。从生态和生物的角度来看,地衣不仅生长在一个特殊的环境中,自身结构也很独特,这些优势让地衣储存着宝贵的生物活性元素。然而目前地衣的研究相对较少,地衣相关细菌群落特别是地衣放线菌的多样性和生物学潜力尚未得到充分的探索。在此背景下,本论文对6
【基金项目】
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国家自然科学基金“云南干热地区地衣放线菌新结构次级代谢产物及其生物活性的研究(81860634)”; 国家自然科学基金“金沙江干热河谷地衣放线菌多样性研究(31460005)”; 国家自然科学基金“云南梅衣科地衣放线菌资源研究(32060001)”;
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放线菌作为一种公认的发掘新颖活性化合物的重要来源,其获取途径急需扩充。地衣作为生态系统中重要的共生群落,其分布占据地球表面的8%,主要由共生真菌和相应的共生藻组成。从生态和生物的角度来看,地衣不仅生长在一个特殊的环境中,自身结构也很独特,这些优势让地衣储存着宝贵的生物活性元素。然而目前地衣的研究相对较少,地衣相关细菌群落特别是地衣放线菌的多样性和生物学潜力尚未得到充分的探索。在此背景下,本论文对6株地衣放线菌进行了抗菌活性检测,以其中2株活性菌株拟无枝酸菌Amycolatopsis sp.YIM 130923和克里贝拉菌Kribbella sp.YIM130648为目标菌株,进行了不同培养基条件下的抗菌和薄层层析化学多样性筛选,获得优选的扩大发酵培养条件。对两个菌株进行扩大发酵,从其发酵粗提物中纯化并通过HRESIMS和NMR图谱分析,鉴定出21个化合物,分别命名为N-((3R,4S)-4-methyl-2-oxotetrahydrofuran-3-yl)-2-phenylacetamide)(1),3-hydroxybutan-2-yl 3-(4-hydroxyphenyl)propanoate(2),(-)-2(E)-ethylidene-3(R)-methylsuccinimide(3),benzoic acid(4),benzeneacetic acid(5),3-phenylpropionic acid(6),2-propenoic acid(7),4-hydroxybenzenepropanoic acid(8),4-methoxybenzenepropanoic acid(9),4-methylphenyl ester(10),indole-3-aldehyde(11),indole-3-propionic acid(12),(1α,4β,5β,6β,7β,10α)-5,11-epoxy-10-cadinanol(13),(1α,6β)-11-eudesmanetriol(14),cyclo(L-trans-Hyp-L-Leu)(15),cyclo(L-trans-Hyp-L-Phe)(16),cyclo(L-Pro-L-Leu)(17)(R)-2-amino-1-phenylethanol(18),1H-pyrrole-2-carboxamide(19),manalin(20),vermistatin(21),化合物1-14从菌株Amycolatopsis sp.YIM 130923获得,化合物15-21从菌株Kribbella sp.YIM 130648中获得。其中1和2为新化合物,化合物13和14属于倍半萜,倍半萜在拟无枝酸菌属中报导很少,主要来源于海藻的代谢产物3在本论文中为首次从微生物获得,同时主要来源于青霉的化合物21在本论文中为首次从放线菌获得。本论文对分离鉴定的化合物进行了抗菌和抗氧化活性检测。化合物14对小麦赤霉和黑曲霉表现出较好的生物活性,其MIC值分别为16和32μg/mL。化合物9和13对黑曲霉具有一定的抑制作用(MIC值为64μg/mL)。化合物14、15和17对伤寒沙门氏菌也显示一定的抗菌作用(MIC值为64μg/mL)。通过DPPH法测定,化合物8,9,12,15具有较弱的抗氧化活性,IC50分别为41.62,74.93,69.18和82.31μg/mL。通过研究,从地衣来源的拟无枝酸菌和克里贝拉属稀有放线菌获得了新化合物和具有一定抗菌和抗氧化活性的化合物,尤其是目前克里贝拉属在代谢产物方面的研究很少,研究结果扩充了该属稀有放线菌代谢产物的结构类型,为进一步从地衣放线菌中寻找生物活性物质提供了一定的研究基础。
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