二氟尼柳中间体合成新工艺研究

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本论文先简要介绍了二氟尼柳的特点,评述了经Gomberg-Bachmann偶联、傅克酰化、Baeyer-Villiger氧化、水解、羧化或酯直接羧化,及Suzuki偶联法合成二氟尼柳的各种方法,然后讨论了二氟尼柳中间体的合成,最后简要介绍了二氟尼柳的衍生物及其合成。目前2,4-二氟联苯酚的生产工艺是以2,4-二氟苯胺为原料,经过傅克酰化Gomberg-Bachmann偶联制得2,4-二氟联苯,然后与乙酰氯经傅克酰化制得2,4-二氟联苯乙酮,再经关键的Baeyer-Villiger氧化制得2,4-二氟联苯酚乙酸酯,最后经水解制得2,4-二氟联苯酚。该工艺酰化收率很高,但氧化采用30%浓度双氧水,和顺酐就地制得的单过氧马来酸为氧化剂,为确保安全生产,双氧水采取滴加的投料方式,为60-65%。(虽然文献使用更高浓度如50%的双氧水或更强的酸,如三氟醋酸时,收率一般可达90%以上)。若将上述傅克酰化的酰化剂改为各种取代的苯甲酰氯,可以制得多种4-(2,4-二氟苯基)二苯酮类化合物,再将这些二苯酮经Baeyer-Villiger氧化制得各种2,4-二氟联苯酚的苯甲酸酯。由于氧化时苯基的迁移能力与该苯环电子密度和立体位阻密切相关,有望通过调节苯环上的取代基以找到氧化收率较高的衍生物。为此,本论文设计合成了6个4-(2,4-二氟苯基)二苯酮类化合物4-(2,4-F2C6H3) C6H4COC6H5-nXn (X=H,2-Cl,3-Cl,4-Cl,3,5-Cl和4-N02共六个酮和氧化所得的六个酯,总共有12个化合物,其中3个为文献已知,其他9个均为新化合物,未见文献报道)。将4-(2,4-F2C6H3) C6H4COC6H5-nXn (X=H,2-C1,3-Cl,4-Cl,3,5-Cl和4-NO2)分别以30%双氧水与顺酐(方法A)、30%的双氧水与冰乙酸/硫酸(方法B)和间氯过氧苯甲酸(方法C,主要作为对比用)氧化体系研究了这些化合物的Baeyer-Villiger反应。以上所有6个二苯酮其化合物及其相应的氧化产物均经熔点、薄层色谱、质谱、核磁共振氢谱和红外光谱表征与结构相符。上述研究结果显示,除邻氯苯甲酰氯的酰化收率较低外,其他5个酰化的收率均在95%左右或以上,与现行工艺的乙酰化相当,其中对硝基苯甲酰氯与2,4-二氟联苯的酰化收率几乎定量。氧化反应的结果比较复杂,除了4-硝基-4’-(2,4-二氟苯基)二苯酮以方法C氧化基本转化完全外,多数反应不能完全。综合反应的转化率和选择性,一般方法A优于方法B,其中3-氯-4’-(2,4-二氟苯基)二苯酮和4-氯-4’-(2,4-二氟苯基)二苯酮的效果最好,两步收率达85%,扣除水解回收的未反应原料,收率均在90%以上,值得进-步研究。
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