芳香化酶、环氧化酶-2、血管内皮生长因子在子宫内膜癌中的表达及意义

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目的 子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤之一,与子宫颈癌,卵巢癌并称为女性生殖道三大恶性肿瘤。近20年来发病率有上升趋势,在我国占女性全身恶性肿瘤的7%,占女性生殖道恶性肿瘤的20%~30%。多见于50岁以上绝经期或绝经后的妇女,严重威胁老年妇女的健康。迄今病因不清,根据流行病学调查及试验研究证实:时间、剂量依赖的内、外源性雌激素(Estrogen)对子宫内膜的刺激为主要危险因素。 子宫内膜癌作为雌激素依赖性肿瘤,雌激素合成的限速酶-芳香化酶(P450arom)已成为研究的热点。国外已有报道,在子宫内膜癌中P450arom高表达,导致肿瘤局部雌激素的浓度增加,并以自分泌方式促进细胞的有丝分裂,参与细胞癌变过程。但是对于肿瘤内部P450arom的生物学意义,如在子宫内膜癌中P450arom表达于哪种细胞中,或者是说哪种细胞产生;P450arom的表达与子宫内膜癌患者的临床病理指标的关系如何;以及P450arom与肿瘤内部受雌激素影响的其它因子之间的关系如何,国内尚未见报道。 子宫内膜癌又是一种基因病,涉及多种原癌基因激活和抑癌基因失活,最终导致组织细胞无限增殖、侵袭、转移。环氧化酶—2(COX-2)是迅速、短暂、早期反应基因,它可被细胞内外的细胞因子、生长因子等上调。越来越多的研究显示,在多种上皮性肿瘤中COX-2表达显著增加。可能的机制是其上调bcl-2、降低细胞的凋亡率及E-钙黏附素表达,使肿瘤细胞侵袭能力增强,促进新生血管形成。因此,有必要研究COX-2在子宫内膜癌中的表达及意义。 肿瘤的生长及转移有赖于新生血管的形成,它需要通过新生血管获取组织生长所必须的营养成份。血管内皮生长因子(VEGF)是促进新生血管形成的最强因子,在许多恶性肿瘤中高表达,参与肿瘤的发展和转移过程。
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