PI3K/Akt/mTOR及其下游通路在PRL垂体腺瘤中的表达及意义

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垂体腺瘤是神经外科常见的肿瘤,其发病率仅次于胶质瘤和脑膜瘤,约占所有颅内肿瘤的25%。虽然这些肿瘤大多是良性的,但是会通过占位效应和/或垂体激素分泌紊乱而引起特征性病变。目前一个比较好的分类方法是依据垂体腺瘤的形态和功能相结合而进行分类,可以将垂体腺瘤分为:泌乳素(PRL)细胞腺瘤,生长激素(GH)细胞腺瘤,促肾上腺皮质激素(ACTH)细胞腺瘤,促甲状腺素(TSH)细胞腺瘤,促性腺激素腺瘤,多分泌功能细胞腺瘤,无内分泌功能细胞腺瘤和恶性垂体腺瘤。其中,PRL垂体腺瘤是最常见的类型,约占垂体腺瘤的40%~60%。PRL垂体腺瘤存在着明显的两性差异,包括发病年龄和临床症状等,其发病多见于女性并倾向于年轻女性,往往表现激素的失调,而男性患者发病往往较晚,并且多为大腺瘤,往往会产生占位效应和垂体功能减退症状,继而引发腺垂体的破坏。因此对它的研究,尤其不同性别组之间的研究是很必要的。目前PI3K/AKT/mTOR信号通路已经在多种肿瘤中有研究,它是与细胞增殖相关的关键性信号传导通道之一,其活性的增强与大多种肿瘤的发生、发展密切相关,主要负责对生长因子受体的下游区域进行调节,以影响细胞的生长和增殖。本实验以性别作为分组,对PI3K/AKT/mTOR通路及其下游因子在PRL垂体腺瘤的表达及其意义进行了研究。目的:研究在不同性别患者的PRL垂体腺瘤之间PI3K/AKT/mTOR信号传导通路中的PI3K,p-PI3K,AKT,p-AKT和p-mTOR及其下游的因子p70S6K和4E-BP1的表达差异。方法:本实验中采用HE染色方法观察PRL垂体腺瘤的细胞形态。采用Western blot方法检测PI3K,p-PI3K,AKT,p-AKT,p-mTOR,p70S6K和4E-BP1蛋白在不同性别患者的PRL垂体腺瘤之间的表达差异。采用半定量PCR方法检测PI3K,AKT,mTOR,p70S6K和4E-BP1基因在不同性别患者的PRL垂体腺瘤之间的表达差异。结果:(1) HE染色结果显示肿瘤组织的镜下特征与PRL垂体腺瘤是相符合的。(2) Western blot结果显示在不同性别患者的PRL垂体腺瘤中PI3K,p-PI3K,AKT,p-AKT,p-mTOR,p70S6K和4E-BP1蛋白均有表达。并且PI3K和p-PI3K蛋白在男性患者的PRL垂体腺瘤组中的表达量均高于女性组,且具有极显著性差异(P<0.01),其表达量分别为:男性组1.098±0.056和0.393±0.028,女性组0.775±0.025和0.043±0.002。AKT蛋白在男性患者的PRL垂体腺瘤组中的表达量也高于女性患者组,具有显著性差异(P<0.05),其表达量为:男性组1.190±0.050,女性组0.855±0.057。并且p-AKT蛋白的表达量在男性组中也明显高于女性患者组,具有极显著性差异(P<0.01),其表达量为:男性组0.745±0.024,女性组0.113±0.026。在男性患者的PRL垂体腺瘤中p-mTOR蛋白的表达量也明显高于女性患者组,具有极显著性差异(P<0.01),其表达量为:男性组1.097±0.044,女性组0.732±0.020。另外PI3K/AKT/mTOR信号传导通路下游蛋白p70S6K和4E-BP1在男性PRL垂体腺瘤组中的表达量也明显高女性组,具有极显著差异(P<0.01),其表达量分别为:男性组1.243±0.063和1.156±0.003,女性组0.797±0.030和0.836±0.034。p-PI3K,p-AKT和p-mTOR蛋白在PRL垂体腺瘤中均有表达,说明在该型垂体腺瘤中PI3K/AKT/mTOR信号传导通路是被激活的。且在男性患者的PRL垂体腺瘤组中p-PI3K,p-AKT和p-mTOR蛋白的表达量明显高于女性组(P<0.01),说明在男性PRL垂体腺瘤组中PI3K/AKT/mTOR信号传导通路的激活是更加活跃的。(3)半定量PCR结果显示在PRL垂体腺瘤中PI3K,AKT,mTOR,p70S6K和4E-BP1基因均有表达。在男性患者的PRL垂体腺瘤中PI3K,AKT,mTOR,p70S6K和4E-BP1基因的表达量均高于女性患者组,AKT基因虽也有表达的差异,但与其他基因相比较,并无其他基因表达的差异性明显,呈现出于western blot结果所相同的趋势。结论:(1)在蛋白水平PI3K,p-PI3K,Akt,p-AKT,p-mTOR,p70S6K和4E-BP1蛋白在PRL垂体腺瘤均有表达,且在男性患者组中均比女性患者组中高,证明在男性PRL垂体腺瘤中PI3K/Akt/mTOR信号传导通路及其下游因子的表达更加活跃。(2)在基因水平PI3K,Akt,mTOR,p70S6K和4E-BP1基因也在PRL垂体腺瘤中均有表达,且在男性患者组中均比女性患者组中高,也同样证明在男性PRL垂体腺瘤中PI3K/Akt/mTOR信号传导通路及其下因子表达的更加活跃。综合上述结论,我们认为PI3K/Akt/mTOR信号传导通路及其下因子在男性PRL垂体腺瘤患者中要比在女性患者中更加活跃。
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