痤疮在青少年人群中成为一种流行病,而痤疮病情的反反复复更是使患有痤疮的病人痛苦不堪,因此寻找到有效治疗痤疮的药物迫在眉睫。已知痤疮的发生主要是由痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes,P.acnes)在毛囊中大量增殖造成的,而我们的前期研究发现革兰氏阳性菌细胞壁成分脂磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)可以免疫调节P.acnes引起的炎症,但对其调节机制并不清楚。本论文首先研究P.acnes在皮肤角质形成细胞中诱导炎症因子表达的分子机制,发现P.acnes诱导前炎症因子的表达依赖于TLR2,而miR155和IL-29的沉默会抑制P.acnes诱导的前炎症因子TNF-α和IL-6的表达,并且TLR2的缺失会降低P.acnes诱导的miR155和IL-29的表达,miR155的沉默会抑制P.acnes诱导的IL-29的表达。这些研究结果说明P.acnes通过激活TLR2-miR155-IL-29信号通路诱导角质形成细胞中前炎症因子TNF-α和IL-6的表达。另外,我们发现LTA能够抑制P.acnes诱导的炎症。在将miRNA成熟的关键酶Dicer沉默时发现miRNA在LTA抑制的炎症中发挥重要作用。通过筛选发现LTA抑制P.acnes诱导的炎症依赖于miR143。当将miR143沉默时,P.acnes诱导的炎症上调,而过表达miR143时,P.acnes诱导的炎症下调。另外,将miR143 inhibitor转染细胞并以LTA和P.acnes刺激时,LTA抑制炎症的能力明显的减弱。进一步研究发现LTA通过诱导miR143与TLR2 3’UTR相互作用来抑制TLR2的表达,从而达到抑制P.acnes诱导的炎症的目的。最后,我们发现LTA在早期诱导TLR2的表达,在3h以后开始抑制TLR2的表达,这存在一个时间差上的问题,即LTA作为TLR2的配体在3h以前诱导TLR2的表达,LTA激活TLR2后进一步快速地诱导miR143的表达,当miR143的表达量积累到一定程度时,将有效地靶向TLR2mRNA的3’UTR,从而降低了TLR2的表达。所以在LTA处理的后期,TLR2的表达量下降,miR143的表达也随之下降。综上所述,我们的研究证明了P.acnes通过激活TLR2-miR155-IL-29信号通路来诱导炎症因子的表达,而LTA前期通过激活TLR2来诱导miR143的表达,后期miR143靶向TLR2 3’UTR降低了 TLR2的表达,从而抑制了P.acnes诱导的炎症。本研究的开展首次揭示了 LTA抑制P.acnes诱导的炎症的关键点在于对其受体TLR2的调节,这一发现将为日后痤疮的治疗提供新的靶点。