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目的:胃癌（gastric cancer,GC）发病率和死亡率居高。由于胃癌早期发展隐蔽,患者预后生存率偏低,寻找新型诊断标志物刻不容缓。课题组前期研究表明环状RNA（circular RNA,circRNA）对胃癌的早期诊断及预后判断具有指导作用。在此基础上,我们检测了胃癌患者组织、血清及血清外泌体内环状RNA hsa＿circ＿0000080（即circ0613）的表达情况,旨在阐明circ0613在胃癌发生发展中的作用机制,探索一种新型胃癌生物标志物及潜在的治疗靶点。方法:按要求收集临床确诊后的胃癌患者及健康受试者组织、血清、血清外泌体样本。通过qRT-PCR验证各临床样本中circ0613表达水平,采用ROC曲线判断该分子诊断效能,并对临床资料进行统计分析。分别构建了si RNA和过表达慢病毒载体以实现circ0613的敲减与过表达。通过CCK-8和细胞克隆形成实验检测胃癌细胞的增殖能力;Transwell迁移和侵袭实验测试胃癌细胞的迁移、侵袭能力;Western blot检测相关蛋白的变化情况。应用qRT-PCR和Western blot验证circ0613母基因USP1表达水平及两者的相关性;体外功能学实验探索USP1对胃癌进程的影响。此外,结合生物信息学与RIP实验筛选出circ0613的RNA结合蛋白（RNA binding protein,RBP）为HuR;qRT-PCR和Western blot评估HuR的表达水平以及circ0613与HuR的调控关系;敲减和过表达HuR后进一步探索其体外生物学作用;回补实验验证circ0613是否通过调控HuR来影响胃癌细胞的功能表型。接着,MG-132和CHX实验研究circ0613调控USP1、HuR蛋白的具体途径。RIP实验、qRT-PCR、Western blot和双荧光素酶报告基因实验验证HuR是否转录后调控USP1、Vimentin表达。体内实验中,分别皮下注射对照胃癌细胞、circ0613过表达胃癌细胞构建裸鼠荷瘤模型,3周后取瘤称重并测量瘤组织,提取组织蛋白行Western blot,组织切片行HE染色和免疫组化。结果:qRT-PCR结果提示,circ0613在胃癌患者组织中呈低表达,与胃癌瘤体大小相关,ROC曲线下面积为0.7481;circ0613在胃癌患者血清中表达增加,与胃癌的分化程度和淋巴结转移相关,ROC曲线下面积为0.726;circ0613在胃癌患者血清外泌体中上调,但与病理数据无显著相关性。敲减circ0613抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭;过表达circ0613则产生相反的生物学效应。Circ0613可上调其母基因USP1表达促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭;筛选出circ0613的RBP为HuR,发现circ0613可通过正向调控HuR表达促进胃癌细胞的恶性进展。接着,MG132和CHX实验证实circ0613通过抑制蛋白降解上调USP1和HuR蛋白的表达。此外,HuR还可通过转录后调控的方式稳定USP1和Vimentin的表达。裸鼠荷瘤模型验证circ0613体内促进胃癌的生长。结论:Circ0613在胃癌组织、胃癌患者血清中与对照组存在差异性表达,有望成为胃癌诊断的潜在分子标志物。Circ0613可通过抑制蛋白降解分别上调母基因USP1、结合蛋白HuR的蛋白表达水平,促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,将成为治疗的一个新靶点。