胃癌组织EGFR、c-Met和Ki-67表达及其临床病理意义

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胃癌是胃上皮组织来源的恶性肿瘤,是人类恶性肿瘤最常见的一种。据2011年统计,胃癌位列恶性肿瘤发病率的第2位、死亡率的第3位,由此可见胃癌是严重危害人类健康的疾病。目前随着诊疗手段的不断进步,早期胃癌的预后有了较大提高,但晚期胃癌预后仍比较差,5年生存率仍比较低,仅为15%左右。由于进展期胃癌患者预后欠佳,因此,寻找有效的预测与预后相关的分子标记物显得十分重要。TNM分期是决定胃癌预后的重要因素,但国内外多家机构经研究发现即使是相同TNM分期的胃癌患者,也存在不同的预后,其机制可能与许多因素有关。c-Met和EGFR是位于胃癌细胞表面的受体酪氨酸激酶(RTKs),既往研究证实c-MET、EGFR两者介导的信号通路间存在交叉位点,既往研究提示肿瘤细胞中c-Met和EGFR在激活Akt信号通路中起着相互补充的作用。Ki-67是评定肿瘤细胞增殖活性的重要指标,对胃癌预后判断具有重要意义。为进一步探讨EGFR、c-Met和Ki-67在相同TNM分期胃癌中的表达情况,分析其与胃癌患者生存及预后的价值,本研究对比观察了EGFR、c-Met和Ki-67在1年生存期和3年生存期胃癌患者的表达情况,并分析了EGFR、c-Met和Ki-67在胃癌组织中的表达与临床病理参数,包括性别,年龄,有无脉管瘤栓等的关系。期望本研究的结果可以对同一TNM分期胃癌患者出现不同预后的现象给予一定的解释与理论支持。目的:应用免疫组织化学染色方法(S-P法)检测EGFR、c-Met和Ki-67在胃癌组织及正常胃粘膜中的表达情况,检测相同TNM分期生存期分别为1年和3年的病例上述指标的表达情况,探讨EGFR、c-Met和Ki-67在胃癌中的表达及其临床病理和预后意义。方法:收集承德市中心医院病理科2010年10月到2012年7月存档的88例临床及随访资料完整的手术切除胃癌病例,所有病例Lauren分型均为肠型,分期均为T2N1M0。其中术后1年生存者36例,三年生存者52例,另取正常胃粘膜组织46例。复查研究病例所有切片,选择病变典型、没有明显出血坏死组织蜡块进行免疫组化检测。采用免疫组织化学方法(S-P法)标记EGFR、c-Met和Ki-67在胃癌组织中的表达。研究结果数据计数资料采用x2检验的检验方法,相关分析采用spearman等级相关分析。统计结果分析采用以P<0.05有统计学意义。结果:1 EGFR、c-Met和Ki-67在胃癌组织中的阳性表达率分别为86.1%、82.4%和94.3%,均明显高于正常胃粘膜组织(19.8%、18.3%和21.4%,P<0.05)。2在伴有脉管瘤栓组胃癌组织中EGFR、c-Met和Ki-67的强阳性表达率均高于无脉管瘤栓胃癌组织(82.1%vs 10.2%、92.3%vs 16.3%、94.8%vs 18.4%,P<0.05)。3 EGFR、c-Met和Ki-67在胃癌组织中的表达与术后生存时间密切相关,1年生存期组胃癌组织中EGFR、c-Met和Ki-67的强阳性表达率分别为77.8%、91.7%和94.4%,明显高于3年生存期组(17.3%、21.2%和23.1%,P<0.05)。4 EGFR、c-Met和Ki-67在胃癌组织中的表达与年龄及性别无关(P均>0.05)。5统计分析表明,EGFR和c-Met在胃癌组织中的表达呈正相关(EGFR与c-Met;r=0.463,P<0.05);EGFR和Ki-67在胃癌组织中的表达呈正相关(EGFR与Ki-67;r=0.524,P<0.05);c-Met和Ki-67在胃癌组织中的表达呈正相关(c-Met与Ki-67;r=0.429,P<0.05)。结论:1与正常胃粘膜相比,EGFR、c-Met和Ki-67在胃癌组织中的表达均显著增高,说明EGFR、c-Met和Ki-67的过表达与胃癌的发生相关。2 EGFR、c-Met和Ki-67的表达与脉管内癌栓及患者预后密切相关,EGFR、c-Met和Ki-67高表达是胃癌患者预后不良的标志。3 EGFR、c-Met和Ki-67在胃癌组织中的表达呈明显正相关,提示三者在胃癌的发展过程中起到正协同作用。
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