流感病毒在人类世界的强致病和不断变异给人类的健康造成了持续的威胁,迫切需要研究新型抗流感病毒药物特别是广谱的抗流感病毒药物。基于结构的新药研究和基于靶点受体的新药研究随着计算机技术的发展得到了快速应用。伴随着相关计算程序和理论分析的支持开展新药物设计研究成为可能。本论文共五个章节,主要采用Gaussian 09结构计算软件和统计分析手段进行药物研究与设计,第一章为研究简要,第二章是新型嘧啶类化合物作为神经氨酸酶(NA,Neuraminidase)抑制剂的量子化学研究,第三章是N取代奥斯他韦衍生物作为NA抑制剂的QSAR研究,第四章是苯磺酰胺类衍生物作为HA(HA,Hemagglutinin)的QSAR研究,第五章是对NA和HA双抑制的分子设计研究。第一章:简述了计算机辅助药物分子设计中的量子化学研究方法。对流感病毒的结构与特征进行了介绍。介绍了抗流感病毒药物的研究方向和研究现状以及面临的一些问题。由于HA与NA在流感病毒复制过程中都与唾液酸相关,NA和HA抑制剂研究也都以唾液酸为底物展开,因而创新性的提出研究对HA和NA双抑制作用的药物分子设计研究是具有重要意义的。第二章:文献报道了6-氧代-1,4,5,6-四氢嘧啶-5-羧酸衍生物对NA抑制剂具有不错的抑制活性,选定活性好的几个分子运用密度泛函理论进行量子化学计算研究,结合文献报道的嘧啶化合物对NA抑制活性数据进行分析,得到嘧啶类化合物结构与NA抑制活性的构效关系。为进一步研究NA抑制剂结构与NA抑制活性的构效关系提供理论依据。第三章:奥斯他韦作为当前主要使用的NA抑制剂,由于口服利用度差和耐药性的出现,奥斯他韦衍生物研究成为新型NA抑制剂的重要研究方向。本章根据文献报道的系列N取代奥斯他韦衍生物的结构与抑制活性信息,利用DFT方法对化合物量子化学信息进行计算,使用QSAR方法构建N取代奥斯他韦衍生物抑制NA活性的定量构效关系方程,为设计双抑制作用的新分子提供理论支持。第四章:文献报道了苯磺酰胺类衍生物对HA具有较好的抑制活性,本章根据文献报道的系列苯磺酰胺类衍生物的结构与抑制活性信息,利用DFT方法对化合物进行计算研究,使用QSAR方法构建苯磺酰胺类衍生物抑制HA活性的定量构效关系方程,为设计双抑制作用的新分子提供理论支持。第五章:根据第三章和第四章的定量构效关系方程并结合NA与HA的活性中心结构特点设计新型具有双抑制作用的流感病毒药物分子,设计出的分子运用DFT方法进行结构计算,计算的结构参数分别带入方程都得到了很好的理论预测值,但也有些分子理论预测值不好,通过分析为进一步设计高抑制活性的双抑制抗流感病毒药物分子提供理论指导。