目的应用基于GC-MS(气相色谱质谱联用)技术的代谢组学方法,研究慢性粒细胞白血病患者血浆中内源性代谢物的变化,寻找与疾病相关的潜在标志物,并初步探讨其涉及的相关代谢通路。在此基础上比较了酪氨酸激酶抑制剂治疗后慢性粒细胞白血病患者血浆中代谢物的变化,发现与诊断及疗效评价相关的潜在标志物。方法选取2015年2月至2015年4月在苏州大学附属第一医院初次确诊的26例慢性粒细胞白血病(CML)患者,及同期体检中心健康志愿者26例作为健康对照,另选取52例经过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的CML患者进行进一步研究,其中26例为治疗成功组,26例为治疗失败组。初诊CML患者,治疗成功组及失败组患者的年龄、性别、身体质量指数(BMI)均与将康对照组相匹配,并排除合并其他疾病、近期服用其他药物的病例。应用气相色谱质谱联用技术(GC-MS)方法对四组血浆样本进行代谢物无靶标检测,采集代谢物指纹图谱,结合数据处理方法,筛选潜在CML诊断标志物和治疗标志物。结果(1)与健康对照组比较,CML患者血浆中共12种代谢物水平出现显著变化,代谢物丙酸、肉豆蔻酸、甘油、山梨醇的丰度均降低,肌醇、半乳糖、葡萄糖、乳酸、甘氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、吲哚丙酸的丰度均增加(均VIP>1且P<0.05)。上述CML患者血浆潜在诊断标志物涉及的代谢紊乱主要与半乳糖代谢、丙酮酸代谢、甘油酯代谢、肌醇磷酸化代谢及甘氨酸丝氨酸苏氨酸代谢通路相关(影响值>0.10)。(2)CML患者经过TKI治疗前、后共8种代谢物具有相同的变化趋势,这8种代谢物分别为乳酸、异亮氨酸、缬氨酸、甘氨酸、吲哚丙酸、山梨醇、半乳糖和肌醇,其中乳酸、异亮氨酸、山梨醇、肌醇的改变具有统计学意义(VIP值>1且P<0.05)。(3)TKI治疗成功组和失败者组比较,2个代谢物在这两组样本中经过治疗后有相反的变化趋势,分别为丙酸、甘油,但差异无明显统计学意义(P>0.05);2个代谢物只有在治疗成功组经过治疗后有明显的变化(P<0.05),包括肉豆蔻酸及葡萄糖,而在治疗失败组,肉豆蔻酸有与成功组相反的变化趋势,葡萄糖的变化趋势与成功组相同,但这2种代谢物的变化趋势均无明显统计学差异(P>0.05)。结论(1)与健康人比较,CML患者血浆代谢表型发生明显变化,可能与CML疾病发生密切相关,具有成为CML辅助诊断新标志物的潜能。(2)TKI治疗后,CML患者血浆代谢表型发生明显改变,乳酸、异亮氨酸、山梨醇、肌醇的改变可能与TKI治疗相关,肉豆蔻酸及葡萄糖改变可能与疗效相关。(3)基于GC-MS的代谢组学技术可成为进一步研究CML诊断和治疗效果评价的重要补充手段。