乳腺癌患者MDR1及CARM1的表达及其与分子分型及预后相关性分析

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目的研究乳腺癌组织中多重耐药基因1(MDR1)和共激活相关精氨酸甲基化转移酶1(CARMl)的表达,探讨其与乳腺癌的肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及远处转移等临床病理学之间的关系,同时分析CARM1表达与乳腺癌常规标记:雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Ki一67和人类表皮生长因子受体2(HER2)之间的关系,探讨CARM1与MDR1及乳腺癌分子分型之间的关系,为乳腺癌患者的治疗以及预后判断,提供新的方向。方法应用免疫组织化学染色方法,检测80例未经治疗的原发性乳腺癌组织中CARMl乳腺癌组织中MDR1及CARM1的表达,分析两者之间关系;ER、PR、HER2、Ki-67指数与CARMl的表达情况之间的关系。采用Kaplan-Meier生存分析法分析MDR1及CARM1的表达与乳腺癌患者预后的关系。结果1.乳腺癌组织中,MDR1的表达率为57.5%,显著高于癌旁组织(31.3%)。而MDR1在乳腺癌组织中的表达与确诊时肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及远处转移呈正相关差异有统计学意义(P<0.05),与患者被确诊时的年龄无显著相关性(P>0.05)。2.乳腺癌组织中,CARM1的表达率为61.3%,显著高于癌旁组织(27.5%)。与确诊时肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及远处转移呈正相关(P<0.05),CARM1在乳腺癌组织中的表达与患者被确诊时的年龄无显著相关性(P>0.05)。3.CARM1的表达在各亚型之间的差异有统计学意义(P<0.05),HER2型CARM1的表达率最高(83.3﹪),luminal A型CARM1的表达率最低(40.0﹪),而luminal B型及三阴性(TN)亚型表达率分别为65.0﹪和70.5﹪。4.在MDR1阳性表达的乳腺癌组织中,CARM1的表达率为71.7%,在MDR1阴性表达的乳腺癌组织中,CARM1的表达率下降到了47.1%,两者之间存在显著差异(P>0.05)。5.乳腺癌患者中,MDR1阳性表达组10年总生存率为41.2%,MDR1阴性表达组10年总生存率为88.6%,MDR1阳性表达组显著低于MDR1阴性表达组。CARM1阳性表达组10年总生存率为43.3%,CARM1阴性表达组10年总生存率为83.3%,CARM1阳性表达组显著低于CARM1阴性表达组。几组数据之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论1、乳腺癌组织中,MDR1、CARM1的表达均高于癌旁组织。2.乳腺癌组织中,MDR1、CARM1的表达与确诊时肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及远处转移呈正相关。3.CARM1的表达在各亚型之间的差异有统计学意义(P<0.05),提示乳腺癌是一种异质性肿瘤,同时对乳腺癌的分类提出了新的要求。4.在MDR1阳性表达的乳腺癌组织中,CARM1的表达率显著高于MDR1阴性表达的乳腺癌组织,提示CARM1的表达对MDRI的表达调控有一定作用。5.乳腺癌患者中,MDR1、CARM1阳性表达患者的总生存率均显著低于MDR1、CARM1阴性表达组,提示MDR1、CARM1的阳性表达与预后不良有关。
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