胃癌的发生发展是一个多因素、多步骤的过程，涉及到多方面机制。肿瘤抑制基因PTEN具有双特异性磷酸酶活性，通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡等抑制肿瘤发生发展，并能多途径地抑制肿瘤浸润和转移。细胞外基质和基底膜降解是恶性肿瘤浸润和转移的关键环节，MMP—9可特异性地降解其中的Ⅳ型胶原。血管内皮生长因子(VEGF)是已知的作用最强、最专一的血管生成促进因子之一。 目的：通过对胃癌组织中PTEN、MMP—9、VEGF表达的研究，来探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用。 方法：1.选择临床及病理资料齐全的存档胃腺癌蜡块标本54例，按各临床病理因素分组。另取正常胃粘膜标本15例作对照。2.浓缩型PTEN鼠抗人单克隆抗体，MMP—9兔抗人单克隆抗体，VEGF鼠抗人单克隆抗体，浓度分别为1：75、1:100、1：200。S-P试剂盒及DAB显色试剂盒。免疫组织化学染色所需的常规试剂与仪器。3.将蜡块切片HE染色，确定标本的组织分化程度。采用第二代通用型二步法监测系统(PV—9000)免疫组化方法检测PTEN、MMP—9及VEGF在胃癌及正常胃组织中的表达。以细胞内出现明显棕黄色颗粒为阳性细胞，按其占同类记数细胞的百分比计数三种蛋白染色结果。所得数据采用X2检验和相关分析作统计学分析，P<0.05为差异显著标准。 结果：1、PTEN在胃癌组织中低表达，并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、远隔转移的发生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而降低(P<0.05)。2、MMP—9在胃癌组织中高表达，并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P<0.05)。3、VEGF在胃癌组织中高表达，并随淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P<0.05)。4、胃癌组织中PTEN与MMP—9、VEGF的表达呈负相关，VEGF与MMP—9的表达呈正相关(P<0.05)。 讨论： 1.PTEN是肿瘤抑制基因，其结构主要包括C2结构域、羧基端结构域和氨基端磷酸酶结构域。起抑癌作用的主要结构位于氨基端，与细胞张力蛋白、辅助蛋白高度同源，还具有双特异性磷酸酶活性，它通过脂质磷酸酶活性使细胞周期停滞在G1期，促进细胞凋亡；通过蛋白磷酸酶活性调节细胞的粘附和迁移。 2.研究发现PTEN在多种恶性肿瘤包括胃癌中表达缺失，并与患者的预后有关。本实验发现，PTEN在胃癌组织中的表达率明显低于正常胃组织，并随病理分化低、肿瘤浸润深、淋巴及远隔转移的发生、临床分期高而降低，提示PTEN基因表达的缺失与胃癌的发生发展、浸润和转移密切相关，可能为判断胃癌的恶性程度提供依据。 3.细胞外基质和基底膜降解是恶性肿瘤浸润和转移的关键环节。MMPs的作用底物是细胞外基质和基底膜中的纤维网架分子，MMP—9可特异性地降解其中的Ⅳ型胶原。MMP—9还能和VEGF协同作用参与肿瘤血管的生成。 4.研究发现MMP—9在多种恶性肿瘤包括胃癌中呈现过表达，可作为胃癌浸润转移的重要分子标志及独立判断患者预后的指标。本实验发现，MMP—9在胃癌组织中的表达率明显高于正常胃组织，并随病理分化低、肿瘤浸润深、淋巴转移的发生、临床分期高而增加，提示MMP—9的高表达与胃癌的发生发展、侵袭与转移密切相关。 5.PTEN可通过下调MMP—9活性而抑制肿瘤浸润转移。本实验发现PTEN和MMP—9在胃癌中的表达呈负相关，MMP—9的表达随PTEN的降低而升高，提示PTEN可能下调MMP—9的表达进而降低其促进胃癌浸润转移的活性。 6.VEGF是一种高度特异的血管内皮细胞有丝分裂素，是一种糖基化分泌性多肽因子，它可促进肿瘤微血管生成，肿瘤细胞则能产生许多血管生成因子，从而更加刺激肿瘤血管形成，丰富的肿瘤新生血管必然会加速实体瘤的生长、浸润及转移，因此肿瘤血管形成将成为判断恶性肿瘤转移及预后的一个独立指标。 7.本实验亦发现胃癌组织中VEGF与MMP—9的表达呈正相关，提示它们在胃癌的发生发展中可能存在相互作用。 结论：1、胃癌组织中VEGF、MMP—9高表达，PTEN低表达。2、胃癌组织中PTEN、MMP—9、VEGF的表达率与肿瘤浸润深度、淋巴转移、远隔转移、临床分期、肿瘤病理分化程度密切相关，提示它们在胃癌的发生发展和浸润转移过程中有抑制或促进作用。3、胃癌组织中PTEN与MMP—9、VEGF的表达呈负相关，VEGF与MMP—9的表达呈正相关，提示它们在胃癌的发生发展和浸润转移过程中有相互制约或相互促进作用。4、PTEN、MMP—9、VEGF各自都可以作为胃癌诊断和预后判断的指标。