支架蛋白JIP1和PSD-95介导脑缺血诱导的MLK3-MKK4/7-JNK信号通路作用机制的研究

来源 :徐州医学院 徐州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenchen0513
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MKK4作为JNK的上游激活因子,对细胞应激和炎症反应发挥重要作用,本文重点研究了MKK4在一过性全脑缺血中的亚细胞分布和激活情况。结果表明,在胞浆和胞核中MKK4有两个活化高峰,即在复灌30分钟和复灌6小时,并且发生了从胞浆向胞核的转位。同样的,检测了JIP3和MKK4的结合情况,其结合在复灌6小时达到高峰。为了进一步阐明MKK4转位和激活的机制,本文别应用了抗氧化剂N-acetylcysteine和小肽Tat-G1uR6-9c。结果表明,N-acetylcysteine可以抑制MKK4在复灌30分钟的转位和活化高峰,而对复灌6小时的激活和转位没有影响;相反的,小肽通过抑制MKK4复灌6小时的激活和转位而发挥神经元保护作用。综上所述,MKK4在复灌早期的激活和转位与氧化应激有密切的关系,而其晚期的激活和转位参与了缺血性神经元的损伤。
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