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目的:明确脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)在人低转移肺大细胞癌(NL9980),人高转移肺大细胞癌(L9981),人肺腺癌(A549),人肺鳞癌(YTMLC-9),人肺小细胞癌(NCI-H446)5种肺癌细胞株中的表达情况。明确Syk在肺癌组织与正常肺组织的表达情况。探讨人低转移肺大细胞癌(NL9980),人高转移肺大细胞癌(L9981),人肺腺癌(A549),人肺鳞癌(YTMLC-9),人肺小细胞癌(NCI-H446)5种肺癌细胞株中是否存在Syk基因启动子甲基化,探讨基因启动子甲基化对Syk的表达是否具有影响作用。方法:体外培养人低转移肺大细胞癌细胞株(NL9980),人高转移肺大细胞癌细胞株(L9981),人肺腺癌细胞株(A549),人肺鳞癌细胞株(YTMLC-9),人肺小细胞癌细胞株(NCI-H446)5种肺癌细胞株以及Syk基因表达阳性对照人乳腺腺癌细胞株(MCF-7)、Syk基因表达阴性对照人乳腺管癌细胞株(MDA-MB-435S);同时选取16例肺癌病人的肿瘤组织和相应的正常肺组织,提取其RNA,逆转录为cDNA,选取Syk基因特异性引物进行扩增,Real-time PCR观察其表达情况。甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)检测人低转移肺大细胞癌细胞株(NL9980),人高转移肺大细胞癌细胞株(L9981),人肺腺癌细胞株(A549),人肺鳞癌细胞株(YTMLC-9),人肺小细胞癌细胞株(NCI-H446)5种肺癌细胞株Syk基因启动子甲基化是否存在,以Syk基因启动子甲基化阳性的人乳腺管癌细胞株(MDA-MB-435S)、Syk基因启动子甲基化阴性的人乳腺腺癌细胞株(MCF-7)为对照。以甲基化转移酶抑制剂5-氮-2’-脱氧胞苷(5-aza-CdR)处理后,检测处理前后Syk基因的表达变化。结果:以Syk表达阳性对照乳腺腺癌细胞株(MCF-7)和阴性对照乳腺管癌细胞株(MDA-MB-435S)为参考,所培养的5种肺癌细胞株Syk基因表达缺失(P＜0.05)。16例肺癌病人肿瘤组织与相应的正常肺组织相比Syk基因表达明显减低,具有统计学差异(P＜0.05)。与Syk启动子甲基化阳性对照乳腺管癌细胞株(MDA-MB-435S)和阴性对照乳腺腺癌细胞株(MCF-7)相比,人低转移肿大细胞癌细胞株(NL9980),人高转移肺大细胞癌细胞株(L9981),人肺腺癌细胞株(A549),人肺鳞癌细胞株(YTMLC-9),人肺小细胞癌细胞株(NCI-H446)5种肺癌细胞株,除NCI-H446外,其他4种均可检测到Syk基因启动子甲基化的存在。对以上4种甲基化阳性的细胞株应用5-aza-CdR脱甲基化后,Syk基因重新表达(P＜0.05)。结论:肺癌细胞的发生和生长可能与Syk的表达降低或缺失相关,提示Syk可能是肺癌的一种候选抑癌基因。肺癌中Syk基因启动子的甲基化状态可能是造成Syk基因表达沉默的重要因素之一。