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目的:观察温肾补虚方对甲状腺功能减退症模型大鼠的治疗作用,并初步探讨其作用机制;为温肾补虚方对甲状腺功能减退症的临床治疗提供理论与实验依据。方法:雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组,模型组予以0.05%丙硫氧嘧啶(PTU)蒸馏水造模。造模成功后,模型组随机分为西药组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,予相应药物,给药时间4周。实验期间观察大鼠一般情况,记录饮食,监测体重、肛温。实验结束时,股动脉取血,分离垂体、甲状腺、肝脏组织。ELISA法检甲功(TSH、T3、T4、FT3、FT4)、肝功(ALT、AST)、血脂(CHOL、LDL)、肾功(Scr、BUN);用免疫组化法检测甲状腺激素受体(TR)和促甲状腺激素受体(TSHR)在垂体、甲状腺、肝脏的表达;HE染色观察垂体、甲状腺、肝脏组织学。结果:1.模型组在造模后出现脾肾阳虚的症状,T3、T4、FT3、FT4水平降低(P<0.01)、TSH浓度升高(P<0.01),并且其甲状腺组织出现病理学改变。2.中药各组和西药组均能明显升高T3、T4、FT3、FT4水平(P<0.01),降低TSH浓度(P<0.01),西药组改善甲功比中药明显,中药组改善一般症状疗效优于西药组。3.模型组比空白组大鼠的ALT、CHOL、LDL明显升高(P<0.01);AST无明显变化(P>0.05);西药组和中药组均能降低ALT、CHOL、LDL水平(P<0.01),中药组在改善CHOL、LDL水平方面比西药组效果好(P<0.01)。4.与空白组比较,模型组大鼠的BUN、SCr明显升高(P<0.01)。西药组和中药组均能降低BUN、SCr水平(P<0.01),西药组与中药中剂量组效果最佳。5.与空白组比较,模型组大鼠在垂体和甲状腺的TR表达水平明显降低(P<0.01);在肝脏的TR表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,西药组和中药组均能升高TR在垂体和甲状腺的表达水平,降低TR在肝脏表达水平。在调节垂体、甲状腺和肝脏的TR表达上,西药组比中药组效果更明显。6.与空白组比较,模型组大鼠在垂体、甲状腺和肝脏的TSHR表达水平均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,西药组能降低TSHR在垂体的表达水平,不能降低TSHR在甲状腺和肝脏的表达水平。中药组均能降低垂体、甲状腺和肝脏的TSHR表达水平。7.模型组的垂体、甲状腺、肾脏组织均出现了甲减性病理改变,肝脏未见病理改变。治疗后,西药组和中药组均能不同程度改善垂体、甲状腺、肾脏的病理损伤。结论:1.本实验运用自由饮用丙硫氧嘧啶药物混悬液的方法,成功建立了脾肾阳虚型甲减大鼠模型。2.温肾补虚方在改善甲减大鼠的一般症状方面比西药更有优势;温肾补虚方可以升高T3、T4、FT3、FT4的水平,降低TSH的水平。3.温肾补虚方可以改善甲减CHOL、LDL、ALT、BUN、SCr水平,同时有修复靶器官的病理损伤作用。4.生理状态下,TR和TSHR在垂体、甲状腺、肝脏的表达水平高低依次为:肝脏>垂体>甲状腺。温肾补虚方可以同时调节TR和TSHR在垂体、甲状腺、肝脏的表达水平;这可能是温肾补虚方发挥治疗作用的部分机制。5.未发现温肾补虚方有肝肾毒性。