【摘 要】
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研究目的:本研究主要考察载恩度水凝胶(endostar hydrogel,EH)对结肠癌荷瘤小鼠治疗效果;与负载OVA抗原的聚多巴胺纳米颗粒肿瘤疫苗(EH combined with ovalbumin antigen-loa
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研究目的:本研究主要考察载恩度水凝胶(endostar hydrogel,EH)对结肠癌荷瘤小鼠治疗效果;与负载OVA抗原的聚多巴胺纳米颗粒肿瘤疫苗(EH combined with ovalbumin antigen-loaded polydopamine nanoparticles,EH+PN-OVA)联用,研究对荷瘤小鼠结肠癌生长影响。研究方法:离子交联法制备EH,检测EH体内外对恩度的释放。通过结肠癌荷瘤动物实验评价EH对结肠癌的治疗效果,免疫组化染色瘤内血管,流式细胞仪检测瘤内T细胞亚群。将EH与肿瘤疫苗联用,治疗OVA-MC38结肠癌荷瘤小鼠,评价抗血管生成联合肿瘤免疫疗法对结肠癌的疗效、瘤内血管数量和肿瘤、脾脏和淋巴结中T细胞亚群。研究结果:EH在体外持续释放11天,在体内能释放14天以上。结肠癌治疗实验中,EH组明显抑制肿瘤生长;免疫组化结果显示,EH组的血管密度显著少于其它组(F= 171.49,P<0.001)。qPCR结果显示:EH组缺氧诱导因子的基因表达显著升高,连接黏附分子-1的基因表达水平下降。流式细胞仪检测结果显示:恩度组脾脏和肿瘤CD8+T淋巴细胞增加。联合治疗结肠癌实验结果显示:联合治疗组(EH60+PN-OVA)肿瘤生长显著抑制,抑制率达到81.33%,EH60+PN-OVA组淋巴结、脾脏及肿瘤中CD3+CD8+比例也显著增高。结论:我们成功制备了可缓释、注射型载恩度水凝胶。对荷瘤小鼠的治疗,EH明显优于游离恩度组。EH联合肿瘤疫苗治疗组显著优于单一治疗。
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