目的 研究尼莫地平(nimodipine NMDP)在加强阿糖胞苷(cytarabine Ara-c)诱导HL-60细胞凋亡中的作用机制。为尼莫地平在临床上逆转白血病耐药提供理论依据。 方法 取对数生长期的HL-60细胞株，随机分为一个空白对照组(A)和三个不同实验组(B：NMDP、C：Ara-c、D：NMDP+Ara-c)，于不同培养时间取HL-60细胞进行Giemsa染色，光学显微镜下观察细胞的形态学变化。并在同期提取HL-60细胞的DNA，琼脂糖凝胶电泳检测凋亡细胞的DNA碎片。同时采用细胞免疫组化方法检测凋亡细胞的凋亡相关基因bcl-2、bax的蛋白表达。 结果 A组细胞24小时无变化。实验组细胞自培养8小时起，HL-60细胞可见不同程度的变形、体积变小、出泡，小泡散落于细胞周围。细胞和小泡仍保持膜的完整性。随着培养时间延长，出泡细胞增加，细胞体积变小，密度减少，且伴有细胞坏死现象。Giemsa染色可见核膜裂解，染色质呈紫红色或蓝紫色，分割成块状，浓缩、靠近核膜，呈边集现象，并具有典型的凋亡小体形成。琼脂糖凝胶电泳发现典型的DNA梯形凋亡带。Bcl-2蛋白表达在实验组随培养时间延长逐渐下降，在8h时D组明显低于A组(P＜0.05)。16h时实验组均低于A组，实验组D和B、C之间差异也有差异。24h时实验组D和B间仍有差异(P＜0.05)。Bax蛋白的表达在实验组随时间延长而增加，8小时C、D组明显高于A组，出现差异(P＜0.05)，24小时各实验组与对照组间有显著差异(P＜0.01)，但各实验组在同一时间内无明显差别(P＞0.05)。Bcl-2／Bax蛋白表达随着培养时间延长，对照组Bcl-2／Bax比值无明显变化(P＞0.05)；而实验组Bcl-2／Bax比值逐渐下降，8小时与对照组出现差异(P＜0.05)，其中A组和D组间有显著差异(P＜0.01)。16小时D和B、C组间也有差异(P＜0.05)，24小时各实验组间无明显差异(P＞0.05)。 结论 1．尼莫地平具有诱导HL-60细胞凋亡的作用，Bcl-2蛋白表达下调和Bax蛋白表达上调可能是尼莫地平诱导HL-60细胞凋亡的重要途径。2．尼莫地平加强Ara-c诱导HL-60细胞凋亡的效果其机制可能与协同下调bcl-2的蛋白表达有关。