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第一部分纳米材料环境暴露对儿童特发性矮小症的危险因素研究目的:分析生活环境中的纳米材料暴露与儿童特发性矮小症（Idiopathic short stature,ISS）发病相关的危险因素。方法:收集2021年1月至2022年1月在南昌大学第二附属医院生长发育门诊确诊为ISS的患儿94例为ISS组,年龄4岁2月～14岁11月,男47例,女47例;并收集同期就诊于我院体检的健康儿童56例为对照组,年龄3岁9月～15岁4月,男23例,女33例。通过查阅相关文献收集儿童日常生活中可能接触纳米材料的信息并制定调查问卷。向父母发放调查问卷并收集相关病史信息。应用SPSS25.0软件对收集到的数据进行统计分析。结果:1.对照组与ISS组的年龄、体重、性别、出生方式和喂养方式无统计学差异（P＞0.05）。2.单因素Logistic回归结果显示:使用成人牙刷、使用毛绒玩具、使用净水器、使用牙胶或安抚奶嘴、使用吸管杯和居住在工厂或街道附近是儿童发生ISS的危险因素（P＜0.05）;儿童经常食用甜食、经常食用海产品及其鱼糜制品、5岁以前开始使用牙膏、经常接触电子产品、生活环境中有橡胶玩具或橡胶覆盖物、使用加湿器、使用防晒霜或面霜等护肤品、使用儿童家具、就诊口腔科与儿童ISS的发生无相关性（P＞0.05）。3.对有统计学意义的6个因素进行多因素Logistic回归分析后结果显示:（1）使用净水器的家庭中儿童发生ISS的风险是不使用净水器家庭的6.461倍（95%CI为2.547-16.391）（P＜0.001）。（2）使用牙胶或安抚奶嘴的的儿童发生ISS的风险是不使用牙胶或安抚奶嘴的3.332倍（95%CI为1.430-7.766）（P＜0.01）。（3）使用吸管杯的儿童发生ISS的风险是不使用吸管杯的3.910倍（95%CI为1.595-9.589）（P＜0.01）。（4）居住在工厂或街道的儿童发生ISS的风险是不居住在此类地区的2.646倍（95%CI为1.039-6.740）（P＜0.05）。（5）使用成人牙刷、使用毛绒玩具与ISS的发生无统计学关系（P＞0.05）。结论:使用净水器、使用牙胶或安抚奶嘴和使用吸管杯是发生ISS的危险因素。以上产品中含有纳米材料,日常生活中应选择质量合规的儿童用品。儿童居住在工厂或街道附近也是ISS发生的危险因素,此类环境极易产生纳米颗粒污染物,应避免长期暴露于工厂或街道周围受到污染的环境中。第二部分不同晶型二氧化钛纳米粒子影响幼鼠骨骼发育的机制研究目的:探讨不同晶型的二氧化钛纳米粒子（Titanium dioxide nanoparticles,Ti O2 NPs）对幼龄SD大鼠骨骼生长发育的影响,并探究其作用机制。方法:选用3周龄雄性SD大鼠15只,随机分成3组,每组5只,锐钛矿型Ti O2NPs组幼鼠使用200mg/kg体重的锐钛矿型Ti O2 NPs灌胃,金红石型Ti O2 NPs组幼鼠使用200mg/kg体重的金红石型Ti O2 NPs灌胃,对照组幼鼠使用相同体积的超纯水灌胃,所有SD大鼠均灌胃28天。收集检测3组SD大鼠身长、体重和胫骨长度数据。采用生化分析仪检测血清中的丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）和碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,ALP）水平。使用酶联免疫吸附测定（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检测血清中的胰岛素样生长因子-1（Insulin-like growth factor-1,IGF-1）水平。采用微型计算机断层扫描（Microcomputed tomography,Micro-CT）进行骨骼摄片分析。采用免疫组化法分析骨保护素（Osteoprotegerin,OPG）、核因子-κB配体的受体激活剂（Receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL）和组织蛋白酶K（Cathepsin K,CTSK）的表达水平。结果:1.与对照组相比,锐钛矿型Ti O2 NPs组和金红石型Ti O2 NPs组的体重增长百分率、体长和胫骨长度均有所下降,但无统计学差异（P＞0.05）。各组BMI差异无统计学意义（P＞0.05）。2.与对照组相比,金红石型Ti O2 NPs组血清中ALT和AST升高（P＜0.05,P＜0.01）,金红石型Ti O2 NPs组的ALT和AST比锐钛矿型Ti O2 NPs组升高更明显（P＜0.05,P＜0.01）。各组间ALP无统计学差异（P＜0.05）。金红石型Ti O2 NPs组血清IGF-1水平降低（P＜0.01）。3.胫骨Micro-CT显示锐钛矿型Ti O2 NPs和金红石型Ti O2 NPs组骨骼均发生了骨质疏松。Micro-CT数据显示,锐钛矿型和金红石型Ti O2 NPs组BMD和BS均下降（P＜0.05）。锐钛矿型Ti O2 NPs组的Conn.Dn降低（P＜0.05）,金红石型Ti O2 NPs组的Conn.Dn降低（P＜0.01）。金红石Ti O2 NPs组BV/TV和Tb.N降低而SMI升高（P＜0.05）。锐钛矿型和金红石型Ti O2 NPs组的BS/BV、Tb.Pf和Tb.Sp均升高,而BS/TV和Tb.Th下降,但均无统计学差异（P＞0.05）。T.Ar、T.Pm、B.Ar、B.Pm、B.Ar/T.Ar和Ct.Th均无统计学差异（P＞0.05）。4.与对照组相比,锐钛矿型Ti O2 NPs组和金红石型Ti O2 NPs组的OPG表达降低,CTSK表达升高,但均无统计学差异（P＞0.05）。锐钛矿型Ti O2 NPs组RANKL表达较高（P＜0.05）,金红石型Ti O2 NPs组RANKL表达显著升高（P＜0.001）。金红石型Ti O2 NPs组OPG/RANKL比值降低（P＜0.05）。结论:TiO2 NPs可通过IGF-1/OPG/RANKL/CTSK信号通路损伤幼鼠骨骼,金红石型Ti O2 NPs对幼鼠骨骼的损伤作用较锐钛矿型Ti O2 NPs更严重。