铜催化2-苄基苯并咪唑衍生物氧化反应研究

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苯并咪唑衍生物是一种重要的五元含氮杂环化合物,其在自然界中存量可观且分布广泛,而且其用途也较为多样。苯并咪唑类化合物呈现出广泛的生物活性,如抗癌、磷酸二酯酶抑制活性、组胺或N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗活性、质子泵抑制活性、抗高血压及抗病毒等。目前,含有苯并咪唑骨架结构的众多药物已广泛应用于临床来治疗多种疾病,如治疗胃溃疡药奥美拉唑、兰索拉唑;抗病毒药物马立巴韦;抗高血压药物替米沙坦、坎地沙坦;治疗过敏性炎症的咪唑斯汀、阿司咪唑等。此外,苯并咪唑类化合物还是优良的有机配体,在配位化学、催化及分子识别等领域具有重要的应用。基于此,苯并咪唑及其衍生物的合成、功能化修饰及应用研究一直受到化学家的广泛关注,已成为药物和功能材料研发领域中重要的研究课题之一。综上,本论文拟通过过渡金属铜催化的形式,以空气中的氧气为氧化剂,实现对苯并咪唑衍生物的氧化。论文主要包括以下部分:首先,通过邻苯二胺与苯乙酸类物质在乙二醇溶液中反应,制得一系列2-苄基苯并咪唑类物质,对这些物质进行查新,判定这类物质当中的已知物与未知物,并以其为底物,以铜盐为催化剂,在加入碱的条件下与空气中的氧气发生氧化反应,进而生成带有碳氧双键的2-芳酰基苯并咪唑类物质。我们对这些物质进行了熔点检测及1H-N MR和13C-NMR表征。而后,我们对反应的条件进行了探索,从催化剂及其用量、碱及其用量、溶剂、反应时间等多个因素出发,采用控制变量方法,通过对比实验逐步确定每个单项的最佳条件,进而得出反应的最优条件。最后,我们以一定数量的该类型类似物作为底物,按照最优反应条件重复这一反应,通过观察反应的产率来判断这一反应的普适性,并结合上述反应对可能的反应机理做出推断。结果表明,在以Cu(OAc)2(0.2eq)为铜催化剂,NaOH(1eq)为碱,DMF为溶剂,在120℃条件下反应24h时,反应效果最佳。而在普适性方面,我们以15种类似物对这一反应进行了重复,其中12种可以发生氧化,且其中大部分反应的产率高于50%。
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