抗感染/抗炎功能化组织修复材料的制备与性能研究

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组织修复包括创面愈合和组织再生两个层面,利用组织修复材料修复受损组织或器官,达到其结构与功能的完整再生,是临床上一个重要的课题。而感染性或非感染性的炎症,都会导致组织修复失败,甚至危害病患生命健康。通过对组织修复材料复合具有抗感染/抗炎性能的功能化修饰因子,并研究其作用机理,可针对解决组织修复时面临炎症易导致治疗失败的威胁,提供新对策,具有重要研究意义。针对此本论文进行了以下研究:(1)采用体外蛋白酶降解法制备获得的SIS材料降解产物,分子量集中于10~17 kDa,具有强抑菌性能。采用涂覆-冻干法制备获得的pSIS/COL I复合冻干多孔支架,成功赋予支架强抑菌性能。复合支架具有“功能化修饰多孔涂层填充多孔”的特殊结构。复合支架生物相容性良好,共培养的MG-63细胞正常黏附、生长,且形貌正常;在d 3细胞增殖率增加了42%。(2)采用涂覆-冻干法制备获得pSIS/SIS复合组织修补片,成功赋予补片强抑菌性能。补片微观形貌为致密且具有一定取向的胶原束,复合涂层大致沿该取向分布,且涂层改性后补片亲水性得到显著提高。复合补片生物相容性良好,共培养的MG-63细胞胞正常地生长、增殖,且形貌正常。复合补片浸提培养液对MG-63细胞具有促增殖作用。复合补片具有良好的组织相容性,动物体内植入补片周边无出现囊肿或炎症现象;细胞在补片内长入情况良好,长入细胞健康地生长和增殖,在自身周边分泌出大量细胞外基质。(3)采用物理共混和静电纺丝法制备出纤维分布均匀的载花旗松素/PHBV纤维薄膜,其纤维尺寸为0.91~1.01μm。在IL-1β胁迫的模拟体内炎症环境模型下,二醋酸荧光素活细胞染色结果表明,花旗松素质量浓度为0.04 wt%和2.5 wt%的载药薄膜对软骨细胞具有表型保护作用和促增殖活性;花旗松素质量浓度为0.04 wt%的载药薄膜对软骨细胞SOX9基因的转录水平有显著上调的调控作用。综上所述,本论文发现通过复合抗感染/抗炎因子制备组织修复材料具备较好的抑菌/抗炎性能,并进一步评价了复合组织修复材料生物相容性或组织相容性,为抗感染/抗炎组织修复材料应用于临床治疗奠定了理论基础。另外,拓展研究了载花旗松素/PHBV静电纺丝纤维薄膜对炎症环境中组织的修复过程的影响,表明中药活性成分可以增强软骨细胞在炎症环境中生物活性。
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