KAPOSI氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)反式激活因子RTA(ORF50)蛋白的基因调控功能研究

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Kaposi氏肉瘤(Kaposis sarcoma,KS)相关疱疹病毒(Kaposis sarcoma-associated herpesvirus,KSHV)首先发现于艾滋病患者的KS活组织中,随后被分类归入gamma-2疱疹病毒亚科,与松鼠猴疱疹病毒(herpesvirus saimiri,HVS)和Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)有着密切的亲缘关系.疱疹病毒在宿主细胞中建立潜伏感染,特殊化学试剂能够在携带病毒的体外培养细胞中诱发病毒的裂解感染周期.KSHV ORF50基因的产物RTA蛋白在诱发病毒由潜伏感染进入裂解感染周期中扮演着关键的角色.与HVS和EBV的ORF50基因产物类似,KSHV RTA蛋白也是一个强转录反式激活因子,能够激活多种病毒基因表达.为了解KSHV RTA蛋白调控基因表达的机理,我们首先研究了隶属RTA靶基因之一的KSHV ORF57基因,并在ORF57启动子上游区域鉴定到一段40bp的RTA应答元件(RTA responsive element,RRE).为了进一步调查RTA通过反式激活转录来调节病毒基因表达的机制,我们使用RTA激活域的缺失突变型进行了酵母双杂合体筛选实验.
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