在癌症治疗中大部分化疗药物拥有如水溶性差、无靶向性、易降解等的诸多缺陷。而聚氨酯(PU)作为一种制备方法简单、易“剪裁”、具有良好的生物相容性材料,是制备聚合物胶束的首选。本文设计了多种结构的聚氨酯胶束用于阿霉素(DOX)的控制释放。通过系统的对聚氨酯的设计和对胶束体系功能性的搭建,奠定了药物载体研究的基础。(1)根据疏水性药物的性质,合成了一种两亲性线性嵌段聚氨酯共聚物m PEG-PU-m PEG,用于DOX的递释。其CMC的值为0.80-1.72 mg/L,说明m PEG-PU-m PEG在低浓度下仍然可以自组装成胶束。m PEG-PU-m PEG胶束的粒径大小为100-170 nm,呈球状。载药的胶束在p H 7.4中明显要劣于p H 5.0下的释放效果。CCK-8法检测聚合物材料以及载DOX胶束对Hep G2细胞的毒性看出m PEG-PU-m PEG的生物相容性良好,而载DOX后胶束对细胞的抑制增大。当其浓度达到100 mg/L,仅21%的Hep G2细胞存活。(2)针对人体正常环境和肿瘤部位的还原电势差异,在合成聚合物的过程中,通过在结构中将二硫键引入,制备了还原响应型的两亲性嵌段聚氨酯共聚物m PEG-PU(SS)-m PEG胶束,用于抗癌药物DOX的递送。在p H 5.0+10 Mm DTT的条件下,胶束24 h内迅速分解。同时胶束的血液稳定性较优越,在50%的胎牛血清溶液中处理48 h胶束结构依旧完整。在p H 7.4中,48 h的DOX的释放量为11.8%,而在p H 5.0+10 m M DTT的环境下,二硫键断开后胶束发生解体,疏水内核中的DOX在48 h累积释放量达到62.3%,由此可以看出二硫键的引入使胶束在还原环境下有了明显的响应性,有效的促进药物的释放。(3)为了改善胶束的载药量和包封率,设计并合成了一种含有羧基的还原响应型聚氨酯共聚物m PEG-PU(SS-COOH)-m PEG用于疏水药物DOX的递释。这种含有羧基结构的聚合物可以明显的提高胶束的包封率(EE)和载药量(LC)。体外药物释放实验结果表明,m PEG-PU(SS-COOH)-m PEG载DOX胶束的释放具有良好还原响应性,在p H 5.0+10 m M DTT下DOX累计释放量为63.8%。体外细胞毒性测试表明m PEG-PU(SS-COOH)-m PEG本身的细胞毒性较低,而载DOX的胶束的毒性较大。