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目的：乳腺癌是一类在分子水平上具有高度异质性的恶性肿瘤,在靶向治疗中尚存在一定的耐药性,目前凋亡障碍及其机制成为研究的一个热点。本文研究抗凋亡基因BAG-1(Bcl-2associated athanogene-1)在乳腺癌细胞中的表达,分析其与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的相关性,探讨BAG-1表达对乳腺癌靶向治疗敏感性及耐受性的影响。方法：培养EGFR(+)、(-)的乳腺癌细胞株T47D、MDA-MB-231、MCF-7及SKBR3细胞,通过RT-PCR及real-time PCR技术检测不同细胞株中BAG-1mRNA的表达,并通过Western blot方法检测其蛋白水平的表达。对EGFR(+) BAG-1高表达的乳腺癌细胞株,应用SiRNA技术降低BAG-1的表达,并分别应用real-timePCR和Western blot方法检测BAG-1与EGFR在mRNA和蛋白水平的表达变化。应用MTT方法检测BAG-1降表达的乳腺癌细胞对EGFR抑制剂吉非替尼的药物反应性。结果：1.在EGFR(+)的乳腺癌细胞株T47D细胞和MDA-MB-231细胞中BAG-1基因表达高于EGFR(-)的乳腺癌细胞株MCF-7细胞和SKBR3细胞(P<0.05),其中T47D细胞BAG-1基因表达水平最高。2.筛选有效的SiRNA序列BAG-1SiRNA1转染T47D细胞,在BAG-1SiRNA50nM转染48h后,转染组BAG-1mRNA降至对照组的36.9%(P<0.05),而转染组的EGFR基因表达较对照组升高约1.56倍(P<0.05)。3.应用不同浓度梯度的吉非替尼处理BAG-1降表达前后的乳腺癌细胞,随着吉非替尼浓度的升高,细胞的抑制率亦逐渐升高,BAG-1降表达组的细胞抑制率明显高于对照组(P<0.05)。结论：1.在乳腺癌细胞中,BAG-1与EGFR之间的表达具有一定的相关性,使用BAG-1SiRNA技术降低BAG-1mRNA和蛋白的表达后,EGFR mRNA和蛋白水平表达均升高。2.BAG-1在乳腺癌细胞中的表达下降能增加EGFR抑制剂对细胞的生长抑制率,初步证实BAG-1可作为乳腺癌靶向治疗耐药的一个潜在靶点。