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壳聚糖(Chitosan)是甲壳素(Chitin)的脱乙酰产物,由于其独特的生物活性和生理功能,近年来已引起众多领域的关注。但是,壳聚糖不溶于水,这使壳聚糖的应用受到极大限制。目前研究的重点主要集中在对壳聚糖上进行化学修饰,制备不同性能、不同用途的壳聚糖衍生物,或将壳聚糖与一些功能性的基团进行接枝改性,赋予普通结构的壳聚糖以特殊的性能。本论文围绕壳聚糖的两亲性化学改性,化学合成壳聚糖几种衍生物并进行相关性能研究,论文共分为以下四个部分:
第一章综述
介绍了壳聚糖的相关基本理论,包括壳聚糖的发现和由来、分子结构、理化性质、生物学活性等;对壳聚糖的化学改性及应用作了概述;还介绍了壳聚糖基纳米粒的制备和药剂学应用。为论文后续实验工作的开展奠定基础。
第二章邻苯二甲酰壳聚糖与邻苯二甲酰一脂肪酰壳聚糖的制备合成邻苯二甲酰化壳聚糖,通过水合肼对N-邻苯二甲酰壳聚糖进行不同程度的脱保护,以获得不同取代度的产物。取代度适当的产物可以自聚集形成微球结构,在乙醇中有一定的溶解度;另一方面,考察邻苯二甲酰化壳聚糖与硬脂酰氯、月桂酰氯的反应,探讨制备邻苯二甲酰-脂肪酰化壳聚糖的可能性。
第三章聚乙二醇单甲醚接枝壳聚糖及其包裹四氧化三铁纳米粒的研究对聚乙二醇单甲醚(mPEG)接枝改性壳聚糖进行了研究。将单甲氧基聚乙二醇末端的醇羟基氧化成醛基,再通过西佛碱反应将适量的聚乙二醇链段引入壳聚糖侧链中。一方面,接枝度适当的CS-g-mPEG由于具有两亲性,因此在溶液中具有自发聚集成微球的趋势。另一方面,用含有部分聚乙二醇侧链的壳聚糖对磁性Fe3O4纳米粒进行包裹,可以明显提高Fe3O4纳米粒在不同溶剂中的稳定性和相容性,更好地用作磁靶向载体材料。
第四章壳聚糖微凝胶的制备和表征分别以PEG2000的醛化产物和戊二醛为交联剂,制备得到的壳聚糖微凝胶。该微凝胶具有明显的pH敏感性,可望用于制备pH敏感性型智能凝胶和药物的缓控释制剂的研究。