妊娠期高血压疾病患者血清松弛素浓度的变化

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目的:妊娠期高血压疾病是多因素相关的妊娠期所特有的疾病,病理生理机制非常复杂、涉及多系统紊乱的妊娠晚期疾病,发病率约为5-10%,本病发生于妊娠20周以后,临床表现为高血压、蛋白尿、浮肿,严重时出现抽搐、昏迷、甚至母婴死亡。迄今为止,仍为孕产妇及围生儿死亡的重要原因。由于其发病原因至今不明,尚不能做到完全预防其发病,当出现高血压、蛋白尿、浮肿等临床症状时,全身多系统、多器官已经受累。在本病面前人们十分被动,只能对症治疗,不可避免的产生了早产、死胎、胎儿宫内发育迟缓以及过多的手术产等不良后果。因此,对本病病因及发病机理的研究一直是产科的重要课题。近年来的流行病学调查表明,妊娠期高血压疾病有明显的遗传倾向,即有妊娠期高血压疾病家族史的孕妇,妊娠期高血压疾病的发病率明显高于无家族史的孕妇,但其相关基因的研究尚无定论。许多学者一直不懈的研究和探讨,普遍认为生殖激素以及免疫可能是该病发生的主要因素。随着本病病因研究的不断深入,生殖激素及免疫平衡失调对妊娠期高血压疾病的影响日益受到重视。松弛素(relaxin,RLX)是1926年Hisaw从怀孕的猪黄体细胞中提取的妊娠相关激素,具有松弛盆腔韧带,扩张子宫颈,抑制子宫平滑肌自发收缩等作用,有利于妊娠和分娩。近年来发现,松弛素是体内广泛分布的多功能活性多肽,不仅调节生殖系统功能,还参与神经垂体激素的分泌、大脑发育和心血管系统功能稳态等广泛生理过程的调节,在器官组织纤维化、肿瘤的发展和转移及其心血管疾病发病中具有重要的病理生理意义。松弛素属于松弛素/胰岛素家族的经典内分泌激素。它主要由卵巢的黄体产生,在妊娠14周达高峰,随后降至峰值的50%左右并保持稳定。胎盘也可产生松弛素,并可能通过旁分泌发挥作用。松弛素为人所知最多的是它对女性生殖系统的作用:其具有促进生殖道扩张,参与妊娠期结缔组织的重建,发动耻骨韧带生长和促进宫颈成熟作用。妊娠中期血清松弛素浓度升高可能发生胎膜早破及早产。妊娠期血压的调节有松弛素的参与,其主要是通过N0途径和免疫调节引起强有力的血管扩张。本研究旨在探讨妊娠期高血压疾病患者血中松弛素的水平与妊娠期高血压疾病的发病机制的关系,以便为妊娠期高血压疾病的发病机理提供一条理论依据,对妊娠期高血压疾病的发生、发展的临床观察具有十分重要的意义。 方法:选择42例妊娠期高血压疾病患者(其中轻度子痫前期20例,重度子痫前期22例)及同期正常产前检查的健康孕妇30例作为对照组。两组孕妇均排除心脏病、糖尿病、肾病、肝炎、严重贫血等内科合并症,无吸烟或长期服药史,无前置胎盘、胎盘早剥等产科并发症,近期无急慢性感染。妊娠期高血压疾病诊断标准参照《妇产科学》第六版(人民卫生出版社)。两组孕妇均无产兆,均为初产、单胎。妊娠期高血压疾病孕妇一经诊断及对照组产前检查时,分别取肘静脉血3ml,置于无菌不含抗凝剂的试管中,室温下待其自然凝固后,离心分离血清,置于-20℃冰箱内保存待测。采用放射免疫(RIA)法同期进行血清中松驰素的测定,试剂盒由德国Benshein公司提供,批内变异系数小于11.9%、批间变异系数小于7.9%。所有数据均用(X±S)表示。组间比较,假设检验应用单因素多个样本均数比较(成组设计),3个样本均数之间的两两比较用q检验。统计学处理应用SPSS13.0统计软件处理。相关性分析,计量资料应用Pearson相关分析。 结果: (1)对照组的平均血压水平(收缩压/舒张压)113.83±8.27/74.25±7.34mmHg。妊娠期高血压疾病组平均血压水平(收缩压/舒张压)154.31±9.02/101.00±5.96 mmHg。 (2)对照组的血清松弛素浓度为330±76.71ug/L;妊娠期高血压疾病组的血清松弛素浓度:轻度子痫前期平均240±62.22ug/L:重度子痫前期平均205±60.44ug/L。经过方差分析,得P=0.00,小于0.05,按α=0.05水准,可认为各组总体均数不相等或不全相等!经过两两比较的q检验,轻度子痫前期和重度子痫前期的血清松弛素浓度较对照组的血清松弛素浓度低,均有统计学意义,p值均小于0.01(见表3);轻度子痫前期和重度子痫前期的血清松弛素浓度相比,两者之间的差别无统计学意义,p值大于0.05(见表3),可能是样本含量小,不足以证明血清松弛素水平与妊娠期高血压疾病的严重程度有关,有待以后扩大样本含量继续做该方面的研究。 (3)相关性分析:妊娠期高血压疾病组血清松弛素浓度与收缩压、舒张压的相关系数分别为R=-0.511(p<0.05,见表4)、R=-0.535(p<0.01见表5)均呈显著负相关。散点图见附图I-II。 结论:根据以上数据,我们可以得出以下结论:妊高征患者血清松弛素浓度较对照组为低,可能是由于妊娠期高血压疾病患者血清松弛素相对分泌不足所致,经统计学检验,组间差别有统计学显著意义,p<0.05。妊娠期高血压疾病组的血压(收缩压,舒张压)与血清中松弛素浓度显著负相关(相关系数分别为-0.511、-0.535)。这与有人提出的松弛素通过一氧化氮(NO)介导发挥良性心血管效应如抗血栓、扩血管、抗高血压作用是一致的。松弛素分泌不足或/和松弛素受体敏感性的下降,将引起一系列紊乱如妊娠期高血压疾病,甚至先兆子痫,DIC等。由此,深入了解松弛素的血管舒张特性有可能为妊娠期高血压疾病提供新的治疗方案。
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