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镉（cadmium,Cd）是一种极其重要的工业和环境化学污染物具有较强的毒性，近年来，镉的消费模式发生了改变，由原来多用于电镀，改为广泛应用于电池业和电子业，使其回收困难，镉污染地区增多，又由于镉在环境中不能生物降解，在体内半衰期长达10-30年不易排除，故易损伤许多组织和系统，肾脏是镉的主要排泄器官，也是最重要的蓄积部位和靶器官。目前还没有治疗镉致肾损伤的有效方法。 根据既往的研究报道，选择了2、3、4、5、7、9、11mg/kg的氯化镉单次腹腔注射后，对1、3、5d肾损伤指标、光镜下肾脏病理学改变、尿金属硫蛋白（MT）、大鼠一般状态、死亡情况及尿量进行了研究及评价。结果表明，镉能够导致急性肾损伤，损伤程度有随着镉剂量增加而增加的趋势，镉的剂量过大会出现大鼠短时间死亡，可能与镉引起其它脏器的衰竭有关，镉的剂量4mg/kg可用于槲皮素对镉致急性肾损伤保护作用的研究。 槲皮素（Quercetin,QU,3,3′,4′,5,7-五羟基黄酮）预防性研究中，首先预防性应用槲皮素30d后，再予以氯化镉4mg/kg致镉急性肾损伤；槲皮素治疗性研究时，首先予以氯化镉4mg/kg致急性肾损伤后，再予以槲皮素30d；预防组于33、35、37d及治疗组于10、20、30d分别进行尿量、肾损伤指标、尿金属硫蛋白测定，研究大鼠一般状态、肾组织病理学改变。结果表明，槲皮素对镉致急性肾损伤具有一定的预防作用，此作用不具有时间依赖性；槲皮素对镉致急性肾损伤具用一定的治疗作用，此作用有随着槲皮素剂量增加而增加的趋势，但无时间依赖性。 采用蛋白免疫印迹（Western-blot）检测技术，对槲皮素预防组大鼠33、35、37d及治疗组大鼠10、20、30d，肾组织一氧化氮合酶（eNOS）的蛋白表达进行定性及定量分析。结果表明，eNOS蛋白表达在镉致急性肾损伤槲皮素预防组及治疗组中均明显增加，且蛋白表达有随着槲皮素剂量增加而增加的趋势，但治疗及预防作用均不具有时间依赖性。说明eNOS参与了槲皮素对镉致急性肾损伤的预防和治疗作用，提示槲皮素对镉致急性肾损伤的保护作用可能与槲皮素抑制了镉诱导的氧化应激反应有关。 采用Western-blot检测技术，对槲皮素预防组大鼠33、35、37d及治疗组大鼠10、20、30d，肾组织环氧合酶-2（COX-2）的蛋白表达进行定性及定量分析。结果表明，COX-2蛋白表达在镉致急性肾损伤槲皮素预防组及治疗组中均明显降低，且蛋白表达有随着槲皮素剂量增加而降低的趋势，但治疗及预防作用均不具有时间依赖性。说明COX-2参与了槲皮素对镉致急性肾损伤的预防和治疗作用，提示槲皮素对镉致急性肾损伤的保护作用可能与槲皮素抑制了镉诱导的微炎症反应有关。 采用Western-blot检测技术，测定对照组、镉组、槲皮素组丝裂素活化蛋白激酶（p38MARK）的蛋白表达。结果表明，p38MARK可能参与了槲皮素对镉致急性肾损伤的保护作用。 选择p38MAPK的特异性抑制剂SB203580，探讨在槲皮素对镉致急性肾损伤保护作用中P38MARK信号通路是否参与了COX-2蛋白表达，采用Western-blot检测技术，对比了应用p38MAPK的特异性抑制剂SB203580前后，对照组、镉组、槲皮素治疗组COX-2的表达情况，结果表明，COX-2表达受P38MAPK调控，P38MAPK是COX-2的上游信号分子，也提示P38MAPK可能是COX-2参与槲皮素对镉致急性肾损伤的预防和治疗作用的始动信号之一。 总之，镉致急性肾损伤导致了MT、eNOS、和COX-2的表达；在镉诱导的急性肾毒性中槲皮素发挥了一个显著的保护作用，其原因是依赖于它能增加MT分泌及eNOS的表达，抑制COX-2的表达，COX-2表达受P38MAPK调控，这些因素参与了槲皮素在镉诱导的肾毒性中的保护作用。本研究揭示，自然界丰富的黄酮类植物--槲皮素，可以有效对抗镉接触人群所发生的急性肾损伤。