实验目的:　　本研究试图构建并评价一种新型多肽超分子水凝胶(Nap-GFFY)用于局部递送眼科药物双氯芬酸钠(DIC)。双氯芬酸钠装载的Nap-GFFY多肽超分子水凝胶能有效增加药物角膜穿透能力，从而提高眼部生物利用度，进一步减少药物的不良反应。　　实验方法:　　本实验首先通过标准Fmoc固相多肽合成(SPPS)方法合成Nap-GFFY多肽序列（2-萘乙酸-甘氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-酪氨酸）。然后取5mg的Nap-GFFY多肽和1倍当量的无水碳酸钠(Na2CO3)加入到1ml磷酸盐缓冲液(PBS，pH=7.4)中，然后80℃条件下超声5min获得透明的液体。冷却2min后形成0.5％Nap-GFFY空白多肽超分子水凝胶。进一步通过将一定量双氯芬酸钠与空白的Nap-GFFY多肽超分子水凝胶通过简单的物理混合实现药物装载。随后对Nap-GFFY多肽超分子水凝胶进行理化性质的表征，包括透射电镜(TEM)观察其形貌和流变仪检测其流体学性能。采用CCK-8法评价Nap-GFFY多肽超分子水凝胶对人角膜上皮细胞(HCEC),人晶状体上皮细胞(HLEC)和小鼠成纤维细胞（L929细胞）的体外细胞毒性。之后体外药物释放考察不同药物装载量对于药物释放速率的影响。采用德雷兹染眼实验(Draize test)、荧光素钠染色及H&E染色综合评价空白Nap-GFFY多肽超分子水凝胶和载药Nap-GFFY多肽超分子水凝胶的眼刺激性和眼组织相容性。最后采用兔眼结膜囊下给予50μl不同药物制剂，考察药物代谢动力学。　　实验结果:　　通过热诱导策略成功制备了澄清透明的Nap-GFFY多肽超分子水凝胶。亲水性药物双氯芬酸钠装载不会影响Nap-GFFY多肽超分子水凝胶的自组装。透射电镜观察结果显示双氯芬酸钠装载的Nap-GFFY多肽超分子水凝胶是由柔性的纳米纤维构成的。纳米纤维的直径约为15-30nm，长度均超过20μm，并通过互相缠绕形成了水凝胶特征性的网状结构。流变学结果显示，装载双氯芬酸钠会导致水凝胶力学性能降低。体外释放实验结果显示双氯芬酸钠能缓慢的从 Nap-GFFY多肽超分子水凝胶中释放出来。此外，初始药物装载量对于药物的释放速率有显著影响，即药物装载量越高，释放速率越快。体外细胞毒性实验结果显示Nap-GFFY多肽超分子水凝胶在5-320μg/ml浓度范围内对于HCEC，HLEC和L929细胞系无明显细胞毒性。兔眼刺激性实验结果显示空白Nap-GFFY多肽超分子水凝胶和双氯芬酸钠装载的Nap-GFFY多肽超分子水凝胶制剂均无明显的眼刺激性。体内药物代谢动力学结果显示双氯芬酸钠装载的Nap-GFFY多肽超分子水凝胶组的房水药物浓度峰值(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC0-8h)分别约为市售双氯芬酸钠滴眼液组的4倍和3倍，这说明载药Nap-GFFY多肽超分子水凝胶制剂能有效的提高药物眼表给药后的生物利用度。　　实验结论:　　Nap-GFFY多肽超分子水凝胶具有良好的眼组织相容性，并能显著提高眼表给药后双氯芬酸钠的生物利用度，从而降低制剂药物浓度，减少不良反应，作为一种新型药物传递系统在眼前节疾病治疗中具有潜在应用价值。