几种多羟基甾醇的合成

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近年来,从海洋生物中相继发现了大量结构新颖的多羟基甾醇,其中许多在抗肿瘤、抗病毒、细胞毒活性、防污活性、抗炎活性、抗菌活性、抗心血管活性等方面表现出良好的生物活性。近十多年,围绕海洋多羟基甾醇的分离、活性研究及构效关系研究方面开展了大量的工作,以期为新药的研制提供新的先导化合物。   对已发现的天然海洋胆甾烷类多羟基甾醇的活性研究表明:C22侧链上具有双键、3,6-二羟基-4-烯结构单元及分子中具有一定数量羟基是活性表现所必需的;具有5,22-胆甾二烯骨架的多羟基甾醇在多类海洋生物中分离得到且表现出良好的生物活性。   为探索薯蓣皂苷元新的应用领域、为胆甾烷型多羟基甾醇的获取提供方便的来源、进一步丰富多羟基甾醇构效关系的内容,以期获得活性良好的甾醇化合物。本文在总结前人活性研究结果的基础上,以乙酰薯蓣皂苷元的E/F环开环产物3p,16β-二乙酰氧基-26-氯-5-胆甾烯-22-酮为原料,利用其完整的碳骨架及潜在的官能团,经过醇解、取代、消除、还原及烯丙位氧化等一系列反应在开环产物的碳骨架上引入了数目不等的羟基或双键,设计并合成了3β,16β,26三醇-5,22-胆甾二烯、3β,16β-二醇-5,22-胆甾二烯、3p,16β-二醇-5,22,25-胆甾三烯等三个新的具有3,16-二羟基-5,22-胆甾二烯骨架及3,6,16-三羟基-4,22-胆甾二烯、3,6,16,22-四羟基-4,25-胆甾二烯等两个3,6,16-三羟基-4-烯骨架的多羟基甾醇。   本工作充分利用了天然原料薯蓣皂苷元的完整骨架,为胆甾化合物的合成,尤其是为具有3,16-二羟基-5,22-胆甾二烯骨架的甾醇的合成提供了新的合成途径。   本文的目标分子及中间体得到1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS的确证。
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