~(125)I-脱氧尿嘧啶核苷内照射膀胱癌的病理实验研究

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目的:通过病理学研究了解125I-脱氧尿嘧啶核苷(125I-UdR)在正常大鼠膀胱内灌注后组织分布情况以及125I-UdR在膀胱癌大鼠模型中的分布和用药安全性。进一步对125I-UdR在荷人膀胱癌裸鼠移植瘤模型中的用药安全性和疗效进行研究,探讨125I-UdR治疗后膀胱癌病理改变,为125I-UdR的临床运用作准备。方法:(1)大鼠膀胱内灌注125I-UdR后,在不同时间处死,取相关脏器测定其放射性并作病理检查。(2)大鼠膀胱内灌注N-甲基亚硝基脲(MNU)2mg/次,1次/2周,共4次。进行膀胱粘膜病理学动态观察(3)荷瘤鼠膀胱内灌注相对合适剂量37.5MBq/kg的125I-UdR,分析其对正常组织的损伤情况;通过SPECT显像和γ计数仪测量各脏器放射性活度来了解125I-UdR在荷瘤鼠体内分布规律;分析膀胱灌注125I-UdR后外周血常规、肝肾功能及病理检查结果,评价125I-UdR的用药安全性。(4)于2裸小鼠右侧胁腹部皮下注射膀胱癌SCaBER细胞,10天后实体瘤达1cm3大小,麻醉后取出切成1mm3大小的瘤块,取24只裸鼠,麻醉后仰卧固定,将备好的瘤块植入右后背部皮下。(5)荷人膀胱癌裸鼠移植瘤瘤内注射相对合适剂量123.33MBq/kg的125I-UdR,观察肿瘤体积的变化,计算肿瘤生长抑制率,分析肿瘤的病理及电镜改变,评价125I-UdR的治疗效果;通过γ计数仪测量各脏器放射性活度来了解125I-UdR在荷瘤鼠体内分布情况;分析瘤内注射125I-UdR后外周血常规、肝肾功能及其对正常组织损伤的病理学结果,评价125I-UdR的用药安全性。结果:(1)大鼠膀胱灌注125I-UdR后,膀胱摄取较多,正常组织未发现明显病理改变。(2)10周后大鼠致癌率为100%。(3)荷瘤鼠膀胱内灌注相对合适剂量37.5MBq/kg的125I-UdR,其主要分布在荷瘤鼠膀胱肿瘤及其周围膀胱组织内,肝、脾、肾、肺有少量分布,外周血常规及肝肾功能无明显变化,正常组织未发现明显病理改变。(4)裸小鼠皮下接种SCaBER细胞之后,成瘤率为100%。(5)荷人膀胱癌裸鼠移植瘤瘤内注射相对合适剂量123.33MBq/kg的125I-UdR,肿瘤体积增长基本停滞,病理示肿瘤组织成片成团排列,局部呈梭形,有大片状坏死,电镜
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